HIV中和単クローン抗体のエピトープの解析

HIV 中和单克隆抗体的表位分析

• 批准号: 06770226
• 负责人: 吉山 裕規
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770226/
• 关键词: エイズ; ワクチン; 中和抗体; ウイルス変異

HIV-1のワクチン開発の目的で中和単クローン抗体の中和活性に関わるエピトープの決定を行った。gp120分子上のV2領域を認識する抗体からのエスケープウイルスはV2領域内の単一アミノ酸が置換した2種類の変異が認められた(Y177HとL179P)。親株への同変異の導入実験によりエスケープウイルスを作製することができた。次に作製した3次構造で形成されるCD4結合領域を含む不連続なエピトープを認識するヒト型抗体21hの中和エスケープウイルスはC1領域(T55A)、V2領域(N167D)そしてV3領域(N295SとR306S)に変異が認められた。N295SはN結合糖鎖を欠失させる変異であり、3次構造で形成されるエピトープを認識する抗体の結合性はgp120分子全体としての立体構造に影響されると考えられた。1)V3領域(N295SとR306S)の変異と同じ変異を親NL4-3株に導入したウイルスを作製した。変異導入ウイルスは親株よりも増殖速度が増加していた。しかし、21hの中和に対しては感受性があった。このことからC1領域とV2領域の変異が21h抗体のgp120分子に対する結合性に重要なのかもしれない。2)CD4結合領域を含む不連続なエピトープを認識する他のヒト型単クローン抗体(F91,15e)についても中和エスケープウイルスを作製した。現在、エスケープウイルスのgp120領域の塩基配列を決定中である。

HIV-1 antibody neutralisation activity determination for development purposes gp120 molecule on the V2 domain to recognize the antibody, but also in the V2 domain of a single acid substitution, two species of different recognition (Y177H and L179P). The introduction of the same species into the parent plant The third order structure was formed, and the CD4 binding domain was recognized by the neutralizing antibody 21h. The neutralizing antibody 21h was recognized by the C1 domain (T55A), the V2 domain (N167D) and the V3 domain (N295S). N295S has a different structure from N-binding glycan. The structure of N295S is different from that of N-binding glycan. The structure of N295S is different from that of N295S. 1)V3 field (N295S and R306S) is different from NL4 -3 strain. The speed of growth of different species is increasing. 21 hours of neutral and sensitive. The difference between the C1 domain and the V2 domain is important for the binding of 21h antibodies to gp120 molecules. 2) CD4 binding domain includes the ability to neutralize and recognize other types of antibodies (F91, 15e). Now, we're in the middle of deciding on the base alignment of the gp120 domain.