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抗トポイソメラーゼI抗体の産生機序を中心とした全身性強皮症病因の解明

聚焦抗拓扑异构酶I抗体产生机制阐明系统性硬皮病发病机制

基本信息

批准号：
06770352
负责人：
加藤智啓
金额：
$ 0.77万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

[目的]全身性強皮症では、細胞核内酵素であるトポイソメラーゼIに対する自己抗体の出現が極めて特徴的であるため、強皮症の病因解明の突破口としてこの抗トポI抗体の産生機序を解明する。我々は交差反応的にトポIを認識するB細胞がトポIを自己T細胞に抗原提示し、活性化するという仮説を提唱し(Arthritis &Rheum)、これを組換えトポI抗原を用いマウスをモデルとして検証する。[方法]マウス及びヒトのトポIcDNAからそれぞれ組換えトポI蛋白を作製する.ヒトトポI蛋白(マウスにとっては異種蛋白)をマウスに免疫し,ヒトトポIに対する抗体を作らせる.ヒトトポIとマウストポIとの間には相同性があるから,抗ヒトトポI抗体はマウストポIに交差反応を示すと考えらる.この交差反応性B細胞がマウストポIに対する自己反応性T細胞を活性化すれば,マウストポIに対する広範囲な自己抗体と自己T細胞の反応が認められるはずであり,これを検討する.[結果と考察]1,マウス及びヒトのトポIの組換え蛋白をベータ-ガラクトシダーゼまたはグルタチオン-S-トランスフェラーゼとの融合蛋白として発現させた.2,ヒトトポI-ベータ-ガラクトシダーゼ融合蛋白をマウスに免疫し,抗ヒトトポI抗体を得た。3,このマウス血清から抗ヒトトポI抗体をヒトトポIでアフィニティー精製し,これが組換えマウストポIに反応することを確認した.4,現在マウストポI上の抗マウストポIの結合部位のマッピング,及びマウストポIに対する自己T細胞の反応を検討している.5,以上の如く近い将来に最終的な結論の得られると考えられる.そして,マウストポIに対する自己T細胞の反応が検出された場合にマウストポI反応性T細胞のT細胞受容体(TCR)の解析できるよう,上記の実験と平行して12個あるTCRJβ領域の使用頻度を決定できるDNAプローブを作製し報告した(Eur J Immunol).

[objective] to find out the etiology of generalized hypotonic dermatitis and to understand the biological mechanism of anti-gonadotropin I antibody. [objective] to find out the etiology of generalized hypotonic dermatosis and to find out the etiology of systemic hypotonic dermatosis. We do not know the difference between the antigens and the antigens of the cells. We use the antigenic hints of our own T cells, the active antigens (Arthritis & Rheum), the tissue antigens and the antigens of the antigens. [methods] the expression of IcDNA protein was detected by Elisa and Elisa. The immunized mice were immunized with protein I (protein), and the antibody was used as antibody. I don't know. I don't know what I mean. Cross-contrast B cells