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滑膜浸潤T細胞の認識抗原同定を中心として慢性関節リウマチ病因の解明

通过鉴定滑膜浸润 T 细胞识别的抗原来阐明类风湿关节炎的发病机制

基本信息

批准号：
08670539
负责人：
加藤智啓
金额：
$ 1.34万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで我々は慢性関節リウマチにおいてT細胞が関節特異的にオリゴクローナルに集積していること、この関節特異的集積T細胞クローンが同一関節滑膜の異なる部位で同じように集積していること、さらに同一患者である関節に集積するT細胞クローンの約半数が他の関節でも集積クローンとして検出されること〈黒川、論文提出中〉を見いだしている。本実験ではこの抗原を決定するとを目的とした。方法として、1)リコンビナントT細胞受容体(TCR)の再構築による方法と、2)候補となる抗原で患者末梢血を刺激し発現の増強するTCRβ鎖遺伝子配列が実際に関節で増殖しているT細胞のそれとの同一性を検討する方法によった。1)では現在のところTCRの立体構造の正確な再現に問題があると考えられ使用に至っていない。同時に行った2)の方法では慢性関節リウマチにおける自己抗原の候補であるタイプIIコラーゲンで患者末梢血を刺激したところ、同一患者の関節内で集積しているTCRクロノタイプと同一のTCRクロノタイプの発現が増殖することが認められ、関節内集積T細胞の対応抗原のひとつはタイプIIコラーゲンであることが判明した〈関根、論文提出中〉。また、個々のT細胞クローンの消長を経時的に追うと、長期にわたり検出されるクローンが多いがその比率は一定でなく、次第に減少しいくクローンや、同時期に採取された末梢血では検出されないにもかかわらず関節内での発現が経過中劇的に増強するクローンがあることが判明し、後者のT細胞クローンは末梢血からの流入ではなく関節内抗原の刺激を受け増殖したことを示唆している〈加藤、論文提出中〉。この方法では順次既知蛋白を試していくのもひとつの手段であるが、それにはかなりの労力と時間がかかる。やはり、より包括的に抗原を同定できる1)のような方法の開発が望ましく現在さらに検討を続けている。

The T cells in chronic joints accumulate in joint-specific areas and in different parts of the synovium of the same joint. The T cells in one joint accumulate in about half of the joints in the same patient. The paper is presented in the middle of the paper. This is the first time that I've ever seen a woman. Methods: 1) Reconstruction of T cell receptor (TCR); 2) Identification of T cell identity by TCRβ-subunit alignment and actual joint proliferation by stimulation and enhancement of TCR β-subunit expression by candidate antigens in patient peripheral blood. 1) The problem of correct reproduction of three-dimensional structure of TCR is discussed. At the same time, the method of 2) is to stimulate the peripheral blood of the patient, accumulate the TCR in the joints of the same patient, and generate the TCR in the joints of the same patient. In addition, T cells in different stages of development are detected in different stages of development. In the long term, T cells in different stages are detected in different stages of development. In the same period, T cells in different stages are detected in different stages of development. In the long term, T cells in different stages are detected in different stages of development. The latter T cells are stimulated by peripheral blood and stimulated by intraarticular antigen. This method is based on the knowledge of protein and time. The development of the method is expected to be discussed in this paper.