福山型先天性筋ジストロフィー家系におけるDNA連鎖解析と診断的応用

DNA连锁分析及其在福山先天性肌营养不良症家系诊断中的应用

• 批准号: 06770601
• 负责人: 山内 あけみ
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770601/
• 关键词: 福山型先天性筋ジストロフィー; 連鎖解析; 多型解析; 出生前診断

1993年、福山型筋先天性筋ジストロフィー(FCMD)原因遺伝子は染色体9q31-33に局在することが初めて報告され、更に1994年にはその局在範囲がより限局化、マイクロサテライトDNAマーカー“mfd220"近傍であることが判明した。これにより我々は、当科における多数のFCMD家系を対象にDNA多型解析を施行し、臨床における診断的応用あるいは臨床的バリエーションの遺伝子学的な検討を試みた。多型解析は、当初提出した計画書の方法に基づき、mfd220を含む9種類のマイクロサテライトDNAマーカーを用いて行った。1.多型解析による世界初のFCMDの出生前診断を2家系に対し施行した。多型解析結果から、胎児の表現型の確率をコンピュータープログラムにより算出した。その結果、家系1の胎児は約99%の確率で保因者、家系2の胎児は約86%の確率で罹患者と判定。家系1は妊娠を継続し、健康女児が出生した。家系2は家族の希望により、在胎20週に人工妊娠中絶を施行。FCMDを示唆するwart-like nodulesが胎児脳表に認められた。2.同一家系内で一方は独立歩行可能、他方は不能であった臨床経過の異なる同胞例2家系を検討した。両家系ともに、多型解析のハプロタイプはそれぞれの同胞間で全く一致しており、独立歩行可能となる非典型例もFCMDのスペクトラムに入ることが示唆された。3.FCMD典型例の20家系のグループと、経過中独立歩行が可能であった非典型例の13家系のグループについて連鎖解析を施行した。コンピュータープログラム(LINKAGE)を用い2点連鎖解析を施行した結果、両グループ共にmfd220において有意なLODスコアを獲得した。これより、独立歩行可能となる非典型例も典型的FCMDと遺伝子的には同一のスペクトラムに入ることが証明できた。

In 1993, Fukuyama type tendon congenital tendon (FCMD) gene was reported in the beginning, and in 1994, it was determined that the gene was limited in the range of "mfd220". The analysis of DNA polymorphism in most FCMD families was carried out for clinical diagnosis, and the analysis of DNA polymorphism in most FCMD families was carried out for clinical diagnosis. The method of polytype analysis proposed in the original plan includes the following nine types of DNA: 1. Prenatal diagnosis of FCMD for the first time in the world The results of polytype analysis were calculated from the phenotypic accuracy of the fetus. The results showed that 99% of the fetuses in family 1 were accurate, and 86% of the fetuses in family 2 were accurate. Family 1 is pregnant and healthy. Family 2 is a family of hope, and artificial pregnancy at 20 weeks of gestation is never performed. FCMDs are wart-like nodes. 2. In the same family, one party may walk independently, while the other party may not. Family, polytype analysis, sibling identity, independent behavior, atypical case, FCMD, sibling identity, etc. 3. The genetic linkage of 20 families of FCMD typical cases and 13 families of FCMD atypical cases was possible. The results of the 2-point genetic linkage were obtained by using the method of "LINKAGE". A typical FCMD and a typical FCMD are the same as a typical FCMD and a typical FCMD.