Die Bedeutung aberranter DNA Methylierung für die erhöhte chromosomale Brüchigkeit auf Chromosom 17p in Medulloblastomen und anderen Primitiven Neuroektodermalen Tumoren des Kindesalters

异常 DNA 甲基化对于髓母细胞瘤和其他儿童原始神经外胚层肿瘤中 17p 号染色体脆性增加的意义

• 批准号: 5266742
• 负责人: Professor Dr. Michael Frühwald, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5266742?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; aberranter; DNA; Methylierung

(Wortlaut des Antrags) Trotz intensiver Untersuchungen der molekularen Pathologie von malignen Hirntumoren des Kindesalters ist wenig über die zur Erkrankung führenden molekularen Mechanismen bekannt. DNA-Hypermethylierung als Mechanismus zur Geninaktivierung in kindlichen ZNS-Tumoren ist bislang kaum oder gar nicht untersucht worden. Durch Analyse von 25 MB/PNET (Medulloblastom/ Primitiver Neuroektodermaler Tumor) mittels einer Genom-Scanning-Methode (RLGS) konnte der Antragsteller ausgedehnte DNAMethylierung verschiedener Genloci in (MB/PNET), v.a. auf Chromosom 17p nachweisen.Der Antragsteller geht von der Hypothese aus, daß die Hypermethylierung in der Bruchpunktregion von Medulloblastomen auf 17p11.2, entscheidend zur Pathogenese von (MB/PNET) beiträgt. Mit der Förderung des beantragten Projektes sollen die bislang aufgedeckten Veränderungen weiter untersucht bzw. neue Läsionen auf DNA-Ebene aufgedeckt werden. Hierfür soll der Methylierungsstatus der chromosomalen Bruchpunktregion sowie die sich daraus ergebenden Folgen für die Genexpression an Primärtumormaterial sowie Zellinien genau untersucht werden. Durch enge Zusammenarbeiten (national und international) wird die Konkurrenzfähigkeit der Gruppe gewährleistet werden. Analysen von Methylierungsmustern in kindlichen ZNS-Malignomen versprechen neue Einblicke in die komplexen Wachstumsvorgänge kindlicher Hirntumoren. Vor allem aber verheißen sie vielversprechende Anwendungsmöglichkeiten für Therapie und Diagnostik von Kindern mit bösartigen Hirntumoren.

（Wortlaut des Antrags）Trotz intensive Untersuchungen der molekularen Pathologie von Schmidtumoren des Kindesalters ist wenig über der Erkrankung füderen molekularen Mechanismen bekannt. DNA高甲基化是儿童ZNS-肿瘤发生的机制之一，但尚不清楚沃登。25 MB/PNET（髓母细胞瘤/原始神经外胚层肿瘤）的基因组扫描分析（RLGS）是一种对MB/PNET进行DNA甲基化检测的基因座分析方法。本文通过对17 p11.2髓母细胞瘤的高甲基化的研究，探讨了MB/PNET的致病机理。Mit der Förderung des beantragten Projektes sollen die bislang aufgedeckten Veränderungen weiter untersucht bzw.新的Läsionen auf DNA-Ebene aufgedeckt韦尔登。因此，染色体畸变区的甲基化状态是导致基因表达和一种原发性肿瘤物质韦尔登基因表达异常的主要原因。国内和国际的协调工作将由集团的韦尔登负责。对儿童ZNS中甲基淀粉的分析表明，在儿童复杂的Wachstumsvorgänge Hirntumoren中存在新的缺陷。Vor allem aber verheißen sie vielversprechende Anwendungsmöglichkeiten für Therapie und Diagnostik von Kindern mit bösartigen Hirntumoren.