細胞分化におけるc-jun遺伝子の発現制御とE1A結合蛋白質p300の機能

细胞分化中c-jun基因表达和E1A结合蛋白p300功能的控制

• 批准号: 07780640
• 负责人: 北林 一生
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07780640/
• 关键词: retinoic acid; adenovirus E1A; p300; cell differentiation; c-jun; transcriptional control

マウスF9細胞などの胚性腫瘍細胞は、初期胚における内部細胞塊未分化細胞にその性質が類似し、レチノイン酸処理やアデノウイルスE1Aの発現により内胚葉性細胞へと分化する。この過程で、c-jun遺伝子の発現が顕著に増大することを見いだし、その発現制御機構を解析した。その結果、この発現誘導にはc-jun遺伝子転写開始点上流-170〜-190のDNA配列が細胞分化に伴うc-jun遺伝子の発現誘導に必須であることを明らかにした。また、この配列には2つの因子が特異的に結合することを見いだし、それぞれDRF1及びDRF2と名付けた。DRF1及びDRF2は共にE1Aと結合する蛋白質として報告されていたp300を含む複合体であることをp300特異的抗体及びp300遺伝子を用いた解析から明らかにした。さらにp300はレチノイン酸やE1Aの発現によりリン酸化を受けることを示した。これらの結果から、分化誘導によりp300がリン酸化されてDRFが活性化し、c-jun遺伝子の発現が誘導されるものと考えられた。一方、細胞分化誘導などのレチノイン酸の生理作用は、核内に存在し転写因子として機能するレチノイン酸受容体を介して発揮されると考えられているが、F9細胞の分化におけるc-junの発現誘導にはレチノイン酸受容体の作用は必要ではないことが示唆された。このことから、蛋白質リン酸化を含む新しいレチノイン酸の作用経路が存在すると考えられた。

The properties of embryonic tumor cells in F9 cells are similar to those of undifferentiated cells in the early embryo, and the differentiation of endodermal cells in E1A cells is similar to that of acid treatment. This process, the development of c-jun genes, the increase in the number of such genes, and the analysis of their development control mechanisms As a result, the induction of c-jun gene expression is necessary for cell differentiation accompanied by the induction of c-jun gene expression at the upstream-170 ~-190 DNA alignment starting point. The combination of DRF1 and DRF2 is unique to the combination of DRF1 and DRF2 DRF1 and DRF2 are associated with the p300 protein complex. The p300 is the only one that can be used to detect the presence of acid and E1A. The result is that p300 is activated and c-jun is induced. On the other hand, the physiological role of c-jun in inducing differentiation of F9 cells is to mediate the development of c-jun receptor by the presence of c-jun receptor factors in the nucleus. The protein acidification pathway is a new pathway for protein acidification.

项目成果

Kitabayashi, I. et al.: "Phsphorylation of the adenovirus E1A-associated 300 kDa protein in response to retinoic acid and E1A during the differentiation of F9 cells." The EMBO. Journal. 14. 3496-3509 (1995)

Kitabayashi, I. 等人：“在 F9 细胞分化过程中，腺病毒 E1A 相关 300 kDa 蛋白响应视黄酸和 E1A 发生磷酸化。”

Kitabayashi, I. et al.: "A novel pathway for retinoic acid-induced differentiation of F9 cells, that is independent of the receptor-mediated trans-activation." In vitro Cell. Dev. Biol.30A. 761-768 (1994)

Kitabayashi, I. 等人：“视黄酸诱导 F9 细胞分化的新途径，不依赖于受体介导的反式激活。”