AML1複合体因子の機能解析

AML1复杂因素的功能分析

• 批准号: 14026063
• 负责人: 北林 一生
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026063/
• 关键词: 白血病; AML1; PML; 転写制御; 細胞分化

ヒト白血病では高頻度に特異的な染色体転座が見られ、その結果生じる融合遺伝子産物の発現や発現異常が白血病発症に関与すると考えられる。このなかでAML1遺伝子は、ヒト白血病において最も高頻度に染色体転座の標的となり、他の遺伝子と融合して異常な融合蛋白質を生じる。AML1の機能の解明を目的として、AML1複合体を精製することによりAML1と結合する因子を検索した。これまでにヒストンアセチル化酵素p300/CBP及びMOZがAML1複合体に含まれることを報告しているが、新たに前骨髄性白血病タンパク質PMLがこれに含まれることを明らかにした。PMLのアイソフームの中でPML IのみがAML 1bと結合し、この結合にはAML 1bのC末端領域とPML IのC末端領域が必要であることが示された。PML IはAML1に依存した転写と骨髄性細胞の分化を促進し、これらの活性にはPML IのSUMO-1化が必要であった。PMLはnuclear bodyと呼ばれる核内の斑点状の領域に局在することが知られているが、PML IはAML1とp300をこのnuclear bodyに共局在させることが明らかとなった。これらの結果から、PML IはAML1とその転写共役因子であるp300/CBPをnuclear bodyに集積させることにより複合体形成を促進し、AML1を介した転写を活性化して分化を誘導すると考えられる。これまでに同定されたAML1複合体因子PEBP2β,MOZ, p300/CBPに加え、PMLもヒト白血病における染色体転座により異常な融合タンパク質を生じることから、AML1複合体の機能異常が白血病発症の主要な原因であることが示唆された。

It is related to the high frequency of leukemia and the abnormality of the abnormality of the fusion genetic product resulting from the specific nucleobase of the chromosome. AML1 AML1 has a high frequency of chromosomal abnormalities, and leukemia has a high frequency of chromosomal abnormalities. The function of AML1 is explained and the purpose is clear, and the AML1 complex is refined and the AML1 complex is combined and factored.これまでにヒストンアセチルase p300/CBP and びMOZがAML1 complex にれることをReport しているが, new たにanterior bone marrow leukemia タンパク体PML がこれに contain まれることを明らかにした. PMLのアイソフームの中でPML IのみがAML 1bとcombinationし、このcombinationにはAML 1bのC-terminal fieldとPML The terminal area of IC is not necessary and it is shown that it is necessary. PML I is dependent on AML1 and is necessary for the differentiation and promotion of bone marrow differentiation and activity of PML I and SUMO-1. PML IはAML1とp300をこのnuclear The body is in full swing.これらのRESULTSから、PML IはAML1とその転WRITE COMMON ACTIVITY FACTOR であるp300/CBPをnuclear The body's accumulation and complex formation are promoted, and AML1's introduction and activation are activated and differentiated.これまでに同定されたAML1 complex factor PEBP2β,MOZ, p300/CBP に加え, PML もヒトleukemia におけるchromosomal abnormality により fusion タンパク性をThe main cause of leukemia is the malfunction of the AML1 complex and the abnormal function of the AML1 complex.

项目成果

Imamura, T., Kakazu, N., Hibi, S., Morimoto, A., Fukushima, Y., Ijuin, I., Hada, S., Kitabayashi, I., Abe, T., Imashuku, S.: "Rearrangement of the MOZ gene in pediatric therapy-related myelodysplastic syndrome with a novel chromosomal translocation t(2;8)

Imamura, T.、Kakazu, N.、Hibi, S.、Morimoto, A.、Fukushima, Y.、Ijuin, I.、Hada, S.、Kitabayashi, I.、Abe, T.、Imashuku, S.：

Suhara, W., Yoneyama, M., Kitabayashi, I., Fujita, T.: "Direct involvement of CBP/p300 in sequence-specific DNA binding of virus-activated IRF-3 holocomplex : critical function of Q rich, CH3 and HAT domains"J Biol Chem.. 277. 22304-22313 (2002)

Suhara, W., Yoneyama, M., Kitabayashi, I., Fujita, T.：“CBP/p300 直接参与病毒激活的 IRF-3 全复合物的序列特异性 DNA 结合：富含 Q、CH3 和

Yokoyama, A, Kitabayashi I, Ayton PM, Cleary ML, Ohki M.: "Leukemia proto-oncoprotein MLL is proteolytically processed into 2 fragments with opposite transcriptional properties."Blood. 100. 3710-3718 (2002)

Yokoyama, A, Kitabayashi I, Ayton PM, Cleary ML, Ohki M.：“白血病原癌蛋白 MLL 被蛋白水解加工成具有相反转录特性的 2 个片段。”血液。