脳内アロマテ-スによる脳の性分化制御メカニズムに関する研究

利用脑芳香物质研究脑性别分化的控制机制

• 批准号: 07780688
• 负责人: 篠田 晃
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07780688/
• 关键词: 性分化; エストロゲン; アンドロゲン; アロマテ-ス; 内側視索前野; 内側扁桃体; 分界条床核; Ad4結合タンパク

本研究の目的は、成獣ラットで雄優位のアロマテ-ス(AROM)発現と雌優位のエストロゲン受容体(EsR)発現の性差を示す内側視索前野-扁桃体弓(mPO-AM)について、生後発達の各段階を免疫組織化学的に検討し、これらの性差がいくから著名になるのかを明らかにし、生直後でのホルモン投与や去勢そしてアロマテ-ス阻害剤投与が両者の性差発現にどう影響を与えるのかを調べることにあった。今回の研究により、出生前後では、mPO-AMのAROM発現は、やや雄優位ではあるが雌雄共に強く、EsR発現はやや雌優位であるが雌雄共に比較的弱いこと第4週以降、雌のmPO-AMでAROM発現が落ちて著名な雄優位の性差を生じ、EsRは雌特異的に発現が増強して著名な雌優位の性差を生じることが明らかにされた。また、生直および成獣雄ラットでの去勢により、それ以降のAROM発現が落ち、EsR発現が著名に上昇し、雌パターンになるということもわかった。さらに去勢後の性ステロイド投与により、若年から成獣で、アンドロゲンは脳内AROMを誘導し、エストロゲンはEsRを抑制するという結果が得られた。なお、予定外の実験ではあったが、末梢組織で、AROMを含むステロイド産生P450の制御因子であるAd4結合蛋白(Ad4BP)の遺伝子をノックアウトしたマウスを解析したところ、末梢のステロイド産生臓器(副腎、精巣、卵巣)の欠損が見出されたが、生直後の脳内AROM発現に明らかな変化が見られなかった。この結果により、胎生期から生直後のラットの脳内AROM発現の制御機構は、末梢や成獣脳のものとは違っており、ステロイド以外の因子による制御が主体で、性ステロイドによる制御が相対的に弱いことが示された。AROM阻害剤の投与実験結果は現在のところはっきりとしていないが、以上の結果より、少なくとも思春期以降、雄における大量のテストステロンは、mPO-AMのAROMをup-regulationし、局所性のエストロゲン産生を促しEsRをdown regulationすることで脱女性化を誘導している可能性が示唆された。

这项研究的目的是通过免疫组织化学检查中内侧皮层 - 杏仁核弓（MPO-AM）的产后发展的每个阶段，该弓（MPO-AM）在成年大鼠中表现出性别差异和女性雌激素受体（ESR）的性别差异，并确定这些性别差异，并确定Casrines and promint and Intren，并且是否呈现出色的促进性，并且是否呈现出促进性，以及是否是临时的，均表现出男性呈现的芳香族（AROM）和女性雌激素受体（ESR）之间的性别差异。出生后立即给药会影响两者的性别差异表达。这项研究表明，出生前后，MPO-AM AROM表达略有男性为主导，但在两性中都强烈，ESR表达略有女性为主导，但在男女中相对较弱。在第4周后，雌性MPO-AM的AROM表达降低，导致男性主导的性别差异显着，ESR表达在女性主导的情况下明确增加，从而在女性主导的男性主导中显着差异。还发现，活的和成年雄性大鼠的cast割降低了随后的芳香族表达，ESR表达显着增加，导致女性模式。此外，cast割后的性类固醇的给药导致雄激素诱导脑芳香和雌激素抑制年轻人和成人的ESR。 Although this was an unplanned experiment, when mice that had knocked out the gene for Ad4-binding protein (Ad4BP), a regulator of AROM-containing steroid-producing P450 in peripheral tissues, were analyzed, and although defects in peripheral steroid-producing organs (adrenal glands, testes, ovaries) were found, no clear changes were found in AROM expression in the出生后立即大脑。这些结果表明，从胎儿到出生后立即从胎儿到大鼠的大脑中的芳香族表达的机制与外周和成人大脑中的机制不同，并且主要执行了类固醇以外的因素控制，并且性类固醇的控制相对较弱。尽管目前尚不清楚芳香抑制剂的施用结果，但上述结果表明，至少在青春期后，大量雄性睾丸激素可能通过上调MPO-AM AROM，促进局部雌激素的产生并下调ESR来诱导脱位。