新しいImmediate Early Gene産物Rheb、Arcの機能の解明

阐明 Immediate Early Gene 新产品 Rheb 和 Arc 的功能

• 批准号: 07780699
• 负责人: 山形 要人
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07780699/
• 关键词: 脳; 記憶; 可塑性; 遺伝子; rheb; arc; LTP

海馬のcDNAライブラリーから、subtraction-differential hybridization法を用いて、電撃痙攣刺激後、急速に誘導される新しいlmmediate Early Gene(IEGs)を見いだした。これらは電気ショックだけでなく、LTPを誘導するテタヌス刺激やNMDA受容体遮断薬で発現量が調節されることから、可塑性遺伝子と考えられる。rheb(ras-homologue enriched in brain)と名付けた遺伝子は、Ras/Rapファミリーの新しい低分子量G蛋白質をコードし、神経分化やシナプス活動によって遺伝子発現が活性化された。線維芽細胞で過剰発現させると、fociを形勢することから、線維芽細胞では増殖、神経細胞では新しいシナプス形成に至る情報伝達系の一員であると考えられた。別の遺伝子arc(activity-regulated cyoskeleton associated protein)は、スペクトリンに相同性のある新しい細胞骨格調節蛋白質をコードし、mRNA、蛋白質共に海馬の樹状突起層で誘導が認められた。コカインやアンフェタミン投与でも線条体を中心に誘導され、てんかんや薬物依存で見られる異常なシナプス結合の形勢に関与していると考えられた。これらの遺伝子産物の生理機能を明らかにするために、yeastのtwo-hybrid systemを用いて、結合蛋白質のcDNAを海馬のライブラリーからクローニングした。Arc蛋白質と結合するcDNAの翻訳産物は、Arc抗体でArcとともに共沈した。このcDNAは250個のアミノ酸からなる、分子量27,832、等電点4.8の蛋白質をコードし、DNA結合蛋白質と相同性が認められた。Arc蛋白質が樹状突起だけでなく、核内でも発現しており、DNA結合蛋白質との相互作用を介して転写のmodulaterとして機能している可能性が示された。また、Rheb結合蛋白質のcDNAも同様の手法でクローニングし、現在GTP依存性の結合をin vitroで確認中である。

Hippocampus cDNA translation, subtraction-differential hybridization, electroconvulsive stimulation, rapid induction of new lmmediate Early Genes (IEGs) were identified. In this paper, we study the regulation of NMDA receptor blocking activity induced by LTP and its response to electrical stimulation. Rheb(ras-homologue enriched in brain) is a novel low molecular weight G protein that develops and activates in the brain. The development of cell culture, cell culture, cell regeneration and cell formation of neurons are all part of the information transmission system. The activity-regulated cytoskeleton associated protein (ARC) is a new type of cytoskeleton regulatory protein. It is also a new type of cytoskeleton regulatory protein. mRNA and protein are induced in the dendritic layer of hippocampus. The relationship between the relationship between the The physiological function of these protein products is clearly demonstrated in the use of two-hybrid systems, in combination with protein cDNA, in the hippocampus. Arc protein binds to cDNA, and Arc antibody binds to cDNA. The cDNA has 250 amino acid residues, a molecular weight of 27,832, an isoelectric point of 4.8, and a DNA binding protein identity. Arc protein dendrites, nuclear development, interaction between DNA binding proteins, and modulater function are possible. Methods for cDNA homology of Rheb-binding proteins are being identified, and GTP-dependent binding in vitro is being identified.