T細胞受容体欠損マウスに発症する慢性大腸炎におけるインターロイキン7の関与

IL-7 与 T 细胞受体缺陷小鼠发生的慢性结肠炎有关

• 批准号: 07770385
• 负责人: 上野 義隆
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770385/
• 关键词: インターロイキン7; 大腸上皮; T細胞受容体ノックアウトマウス; 粘膜内リンパ球; 腸管免疫; 潰瘍性大腸炎

以前より我々の教室ではIL-7の腸管局所免疫への関与を追求し、IL-7が大腸上皮においても産生され、粘膜内免疫担当細胞の増殖、分化をregulateしていることを初めて証明した(J Clin Invest 95 : 2945-2953, 1995)。更に、潰瘍性大腸炎(UC)において、IL-7を介して免疫調節機構の異常が存在することを示し、本症におけるIL-7の重要な役割を明らかとしてきた。一方、1993年になり、gene targetingにて目的とするgeneのみを発現しなくなった各種ノックアウトマウスにおけるUC類似病変の自然発症が注目されたが(Cell 75 : 253-282, 1993)、このノックアウトマウスにおける腸管局所IL-7の動態を検討することは、未だ明らかでないUCの病因を追求する上で極めて重要であるばかりでなく、難病である本症の抗IL-7抗体等を用いた新しい免疫療法に繋がる研究であると期待される。今回の研究では同誌にて腸炎を起こすと報告されたT cell receptor(TCR)-β ノックアウトマウスを用い、以下の実験結果を得た。1.6-12週のマウスにおいて脱肛及び肛門出血を認め、大腸炎の存在が疑われた。HE染色にて大腸全体、特に直腸に強い炎症を認めた。すなわち、大腸粘膜固有層に単核球の浸潤、杯細胞減少、crypt abscessを認めた。2.RT-PCR法により、マウス大腸粘膜においてIL-7mRNAの発現が確認され、Southern blot法及び制限酵素による切断にて、その特異性が確認された。3.competitive PCR法により、ノックアウトマウスではlittermateマウスに比し大腸組織においてIL-7mRNAの発現が著明に低下していた。4.酵素抗体法による組織学的検索では、IL-7蛋白は大腸上皮において産生が認められたが、ノックアウトマウスではlittemateに比べ減少していた。またIL-7receptorは粘膜内リンパ球において発現が認められ、炎症部で発現細胞の増加が確認された。以上より本マウスにおける大腸炎発症機序に大腸上皮由来IL-7発現異常が関与していることが示唆された。

The role of IL-7 in the immune system of the colon, the production of IL-7 in the epithelium of the colon, and the proliferation and differentiation of immune cells in the mucosa have been demonstrated (J Clin Invest 95 : 2945-2953, 1995). In addition, ulcerative colitis (UC) is characterized by the presence of IL-7-mediated abnormalities in the immune regulatory machinery, indicating that IL-7 plays an important role in this disease. In 1993, gene targeting was observed as a natural occurrence of UC-like diseases (Cell 75 : 253-282, 1993). The dynamics of IL-7 in intestinal tract organs are discussed. The etiology of UC is still unknown. It is extremely important to investigate the use of anti-IL-7 antibodies in UC. This year's research reports the use of T cell receptor(TCR)-β CKET MS in the treatment of gay enteritis, and the following practical results are obtained. 1.6-12 The existence of anal bleeding and colitis is suspected. HE staining of the whole large intestine, especially the rectum Infiltration of nuclei, decreased goblet cells, crypt abscess in the lamina propria of the large intestine 2. The expression of IL-7mRNA was confirmed by RT-PCR, and the specificity of IL-7mRNA was confirmed by Southern blot. 3. COMPETITIVE PCR ASSAY FOR IL-7mRNA EXPRESSION IN COLORECTAL TISSUES 4. The enzyme antibody method was used to detect the expression of IL-7 protein in the colon epithelium. The IL-7receptor was found in the mucosa, and the increase of cells in the inflammatory region was confirmed. The abnormal expression of IL-7 in colon epithelium is related to the mechanism of colitis.