LE,シェ-グレン症候群における46kD.Ro/SS-A抗原特異的Tリンパ球の解析

LE、干燥综合征中 46kD.Ro/SS-A 抗原特异性 T 淋巴细胞分析

• 批准号: 07770633
• 负责人: 川嶋 利瑞
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770633/
• 关键词: LE; シェ-グレン症候群; Ro; SS-A

Ro/SS-A自己抗体は、シェ-グレン症候群、Lupus Erythematodus(LE)の亜集団であるSubacute cutaneous LE,neonatal LEにおいて高頻度に検出される自己抗体であり、少なくとも3種類の異なった蛋白質とhYRNAの複合体が標的自己抗原とされている。これらのうち46kD Ro/SS-A抗原(Calreticulin)の細胞内動態、及びこの自己抗体に対するTリンパ球の反応性について検討した。(1)Calreticulinの表皮角化細胞内での動態の検討ヒト培養表皮角化細胞に種々の刺激を加え、Calreticulinの発現を、特異的抗体を用いて、量的及び質的に検討した。その結果、UVB刺激後、Calreticulin蛋白の発現は約2倍に増加しており、Northern blot法によってmRNAも増加していることが確認された。さらに、flowcytometryにおける検討から、刺激前には細胞質内に分布しているCalreticulinが、刺激後には、細胞膜表面にも発現が認められた。しかしUVA以外の刺激(UVA,heat shock)によってはその発現に変化は認められなかった。(2)患者末梢血単核球のCalreticulinに対する反応性の検討LEの患者から末梢血単核球を分離し、リコンビナントのCalreticulin及びCalreticulinのN端、C端に対応する合成ペプチドとともに培養し、3H-Thymidineの取り込み、サイトカインの産生を指標としてリンパ球の反応性を検討したが、正常人コントロールと比較して有意な差は検出されなかった。

Ro/SS-A self-antibodies, S-T syndrome, Lupus Erythematodus(LE), and its Subacute cutanous LE, neuronal LE, are detected with high frequency, and three types of different proteins and hYRNA complexes target their own antigens. The intracellular dynamics of the 46kD Ro/SS-A antigen and its antibody response to T-lymphocyte activity are discussed. (1) Calretin-induced dynamic changes in epidermal keratinocytes. Stimulation, Calretin-induced expression and specific antibodies in epidermal keratinocytes were investigated in medium, quantity and quality. After UVB stimulation, the expression of calretinin protein increased by about 2-fold. Northern blot method confirmed the increase of calretinin mRNA. Calreticulin is distributed in cytoplasm before stimulation, and appears on cell membrane surface after stimulation. Irritations other than UVA (UVA,heat shock) may occur in the body. (2)Calretin-related reactivity of peripheral blood mononuclear cells in patients with LE was studied. Calretin-related reactivity of peripheral blood mononuclear cells in patients with LE was studied.