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抗体結合リポソームを用いた新規放射免疫診断法および放射免疫治療法の開発

使用抗体结合脂质体开发新的放射免疫诊断和放射免疫治疗方法

基本信息

批准号：
07770760
负责人：
梅田泉
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

放射免疫診断で問題となる血中消失の遅さや標的部位以外への集積を解決し、標的部位のみに短時間に多量の放射活性を集積させ得る新技法を開発すべく、以下の検討を行った。標的組織を腫瘍として検討を進めた。1)抗体結合リポソームの腫瘍指向性:自然発生乳癌由来MM46腫瘍に対するモノクローナル抗体MM(Ly)IgG2.1とMM46担癌マウスを用いて検討を行った。リポソーム単独でも腫瘍集積性を示すが、抗体の結合により腫瘍指向性が高まり、抗原認識による特異的集積となった。集積に要する時間も短縮された。2)標的部位以外への集積の低減:放射免疫診断では主に肝臓への非特異的集積が問題となっている。In-111あるいはGa-67をリポソーム封入核種とし、これらに対する配位子を種々検討した結果、DTPAやEDTAなど安定な錯体を形成する配位子を用いることにより、肝臓への放射活性の分布を低減できることが明らかとなった。3)血中残存放射活性の能動的除去:抗体結合リポソームでは標識核種はリポソームに封入状態にあるため、標的組織に到達後、何らかの“引金"で血流中のリポソームを壊すことにより、封入核種の放出と引続いての腎排泄を誘起することが可能と考えられる。“引金"として以下の2項目を検討した。(1)膜損傷を誘発する生理活性物質であるアンフォテリシンB、マガイニン、ポリミキシン等はin vitroでリポソームから封入核種を放出させ得た。しかしいずれも高濃度が必要であり、in vivoでは生体膜への毒性が懸念されることから、これらの物質を用いる場合にはリポソーム膜に特異的に作用させる送達システムが必要と考えられた。(2)加温により膜透過性が増大するリポソーム(温度感受性リポソーム)の利用を図った。血清中(37℃)での安定性と加温による放出を指標に、リポソーム組成をはじめとして種々の検討を行った結果、DPPC/DSPC/DCP(9/1/1)からなるリポソームに高分子を高張状態で封入することによりin vitroで良好な成績を得た。しかしin vivoで安定性の低下とそれに起因する腫瘍集積性の低下が観察されたことから、これを解決すべくさらなる検討を行っている。

The problem of radioimmunoassay is that it disappears in the blood and is solved outside the target area and is accumulated in the target area.みにA large amount of radioactivity is accumulated in a short period of time, and the new technique is a new technique. The target tissue is swollen and infected. 1) Directivity of antibody binding to breast cancer: origin of natural breast cancer MM46 breast cancer The antibodies MM(Ly)IgG2.1 and MM46 of ローナル are cancer-bearing viruses. There is a high level of specificity in the tumor accumulation of the single-unit antibody, a high level of tumor directivity in the binding of the antibody, and a specific accumulation of antigen recognition. Accumulation means time is shortened and time is shortened. 2) Reduction of accumulation outside the target site: Radiation immunodiagnosis is mainly concerned with the problem of non-specific accumulation of liver disease. In-111あるいはGa-67をリポソームsealed nuclear speciesとし,これらに対するmatching positionをkind々検questionしたresult,DTPAやED TA is stable and stable, and the coordination site is formed and the radioactive distribution of the liver is reduced. 3) Active removal of residual radioactive activity in the blood: After the antibody-binding nucleic acid marker nucleic acid is sealed in the sealed state and the target tissue arrives,らかの "Introducing gold" のリポソームを壊すことにより in the blood, sealed into the core The seeds are discharged and the kidneys are excreted, and the kidneys are excreted and induced. "Introduction" is the following 2 items. (1) Membrane damage induced by physiologically active substances such as であるアンフォテリシンB, マガイニン, ポリミキシン, etc. The test of vitro is to seal in the nuclear seed and to release it.しかしいずれもHigh concentration is necessary であり、in vivoでは生BMembraneへのtoxicityがsuspenseされることから、これらの materialを用いるfield The special function of the combined film is necessary to ensure the smoothness of the film. (2) The use of heating membrane permeability to increase the temperature sensitivity of the membrane. The stability of the serum (37℃) and the release of the indicator when heated and heated, and the composition of the リポソームをはじめとしてkind and the results , DPPC/DSPC/DCP(9/1/1)からなるリポソームにHigh molecular stateでsealed inすることによりin Good results in vitro are obtained.しかしin The cause of the decrease in vivo stability is the cause of the decrease in swelling and accumulation. Check it out, check it out and solve it, check it out, check it out, and check it out.