核医学的腫瘍診断および治療へのリポソームの応用

脂质体在核医学肿瘤诊治中的应用

基本信息

批准号：
06770727
负责人：
梅田泉
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770727/
关键词：
リポソーム腫瘍診断治療ホスホリパーゼA_2 ポリミキシン A23187

项目摘要

我々はこれまでにリポソームを用いて十分量の放射性核種の腫瘍集積に成功している。しかし、この方法では血流中にも放射性核種が残存するため投与後短時間での腫瘍描画は難しい。またβ線放出核種を封入して核医学治療へ応用する際の妨げでもある。そこで本課題では血中残存放射活性の能動的除去法の開発、すなわち何らかの“引金"で血流中のリポソームを破壊もしくは透過性を増大させ、封入核種の放出と引続いての腎排泄の誘起を試みた。“引金"として以下の3項目を検討した。1.ホスホリパーゼA_2(PLA_2):ブタ膵臓由来PLA_2あるいは蛇毒PLA_2と種々の組成のリポソームをin vitroでインキュベーションし、リポソームから放出される放射活性を測定した。PLA_2の添加量と反応時間に応じた放射活性の放出が観察されたが、短時間にほぼ完全な放出を起こさせるには多量のPLA_2を必要とした。2.ポリミキシン:脂質二分子膜の透過性を高進させる抗菌性ペプチドの一種であるポリミキシンにつき、上記と同様の検討を行った。ホスファチジルグリセロールを添加して膜に負電荷を持たせたリポソームに対して、lmM濃度で短時間にほぼ完全な放出を引き起こした。しかしながら、負電荷リポソームは生体に投与した場合、細網内皮系に取り込まれやすく、結果として腫瘍到達量が減少することが明らかとなった。3.A23187:イオノフォアであるA23187をリポソーム膜に埋めこみ、これを通じてリポソーム内に封入された^<111>In^<3+>を外へ引き出すことを試みた。A23187に親和性の高いMn^<2+>やCa^<2+>とのインキュベーションにより^<111>In^<3+>の放出が観察された。A23187の埋めこみにより封入核種の自然漏出が見られるなど現時点では問題も多いが、この方法は生体への影響が上記1、2よりも低いと考えられることから、さらなる検討を予定している。

我们已经成功地使用脂质体积累了足够的放射性核素肿瘤。然而，使用这种方法，放射性核素仍留在血液中，因此在给药后的短时间内很难绘制肿瘤。它还干扰了将β射线发射核素应用于核医学疗法的应用。因此，在这一主题中，我们试图通过使用一些“触发”来破坏或增加血液中脂质体的渗透性，并诱导封装的核素的释放和随后的肾脏排泄。考虑了以下三个“触发器”。 1。磷脂酶A_2（PLA_2）：各种组合物的脂质体在体外与PLA_2从Pig Pancreas或Snake Venom PLA_2中孵育，并测量了脂质体释放的放射性。尽管根据添加的PLA_2和反应时间释放放射性，但需要大量PLA_2才能在短时间内几乎完全释放。 2。多染色素：多粘蛋白是一种增加脂质双层渗透性的抗菌肽，以与上述相同的方式进行了研究。在LMM浓度下，磷脂酰甘油添加到膜中几乎完全释放。但是，已经揭示了带负电荷的脂质体在给活生物体的施用时很容易纳入网状内皮系统，从而减少了肿瘤范围的量。 3.A23187：离子载体A23187被嵌入脂质体膜中，并试图提取包裹在脂质体内的 ^<111> In ^<111> In ^<111>。当与Mn^<2+>和Ca^<2+>孵育时，观察到^<111> in^<3+>的释放，对A23187具有高亲和力。目前有很多问题，例如由于A23187的嵌入而导致的封装核素的自发泄漏，但是计划进一步考虑，因为这种方法被认为对生物体的影响比上述1和2的生物具有较低的影响。