リポソームをプラットホームとした核医学治療/セラノスティクス医薬品の創薬研究

全身がんに対する治療法として細胞傷害性放射線放出核種を治療薬の本体とする核医学治療が期待されている。また画像診断と治療を組み合わせるラジオセラノスティクスは個別化医療推進に有用である。しかし、現時点では実臨床に導出されている薬剤は数少ない。標的病巣に治療やイメージングに充分量の放射性核種を送達すると共に、正常組織集積を最小限に留めることが重要である。本研究ではDDSキャリアであるリポソームをプラットフォームとして放射性核種の体内動態や標的病巣の線量をより高度に制御できるシステム構築を目指した。本年度は基礎的データの不足している治療用核種を中心に検討を進めた。リポソームへの封入方法として、錯体交換反応を利用したリモートローディング法を応用した。我々はこれまでIn-111を効率良くリポソームに封入しており、その条件と比較しながら種々の放射性核種に対する最適条件を検討した。脂溶性配位子として、8-ヒドロキシキノリン、アセチルアセトンなどを、リポソーム内水溶性配位子として、DOTA、DTPA、NTA、ECなどを検討した。Cu-64はいずれの配位子とも容易に錯体を形成し， In-111よりも低温かつ短時間にリポソームへの封入が完了した。一方Y-88/90はIn-111に比べ、安定な錯体形成やリポソーム封入により厳しい条件を必要とした。Re-186ではIn-111とは異なる配位子の組合せが必要であった。配位子の種類や反応条件を放射性核種ごとに最適化することで、リポソームへの効率的な封入（85%以上）が可能となった。また、DOTAをプレロードした同一組成のリポソームに、In-111、Cu-64、 Y-88/90を、それぞれ効率よく封入することが可能となった。リポソームのプラットフォームとしての有用性が示された。

全身がんに対する治療法として細胞傷害性放射線放出核種を治療薬の本体とする核医学治療が期待されている。また画像診断と治療を組み合わせるラジオセラノスティクスは個別化医療推進に有用である。しかし、現時点では実臨床に導出されている薬剤は数少ない。標的病巣に治療やイメージングに充分量の放射性核種を送達すると共に、正常組織集積を最小限に留めることが重要である。本研究ではDDSキャリアであるリポソームをプラットフォームとして放射性核種の体内動態や標的病巣の線量をより高度に制御できるシステム構築を目指した。本年度は基礎的データの不足している治療用核種を中心に検討を進めた。リポソームへの封入方法として、錯体交換反応を利用したリモートローディング法を応用した。我々はこれまでIn-111を効率良くリポソームに封入しており、その条件と比較しながら種々の放射性核種に対する最適条件を検討した。脂溶性配位子として、8-ヒドロキシキノリン、アセチルアセトンなどを、リポソーム内水溶性配位子として、DOTA、DTPA、NTA、ECなどを検討した。Cu-64はいずれの配位子とも容易に錯体を形成し， In-111よりも低温かつ短時間にリポソームへの封入が完了した。一方Y-88/90はIn-111に比べ、安定な錯体形成やリポソーム封入により厳しい条件を必要とした。Re-186ではIn-111とは異なる配位子の組合せが必要であった。配位子の種類や反応条件を放射性核種ごとに最適化することで、リポソームへの効率的な封入（85%以上）が可能となった。また、DOTAをプレロードした同一組成のリポソームに、In-111、Cu-64、 Y-88/90を、それぞれ効率よく封入することが可能となった。リポソームのプラットフォームとしての有用性が示された。