ダウン症関連遺伝子の網羅的同定を目指した実験系の確立と候補遺伝子の単離

唐氏综合症相关基因综合鉴定实验体系建立及候选基因分离

• 批准号: 07770924
• 负责人: 浅川 修一
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770924/
• 关键词: ダウン症候群; 21番染色体; Forrowed Tongue; BACライブラリー; 染色体特異的コスミドライブラリー; エキソントラッピング; SIM遺伝子; minibrain遺伝子

ダウン症と最も強い関連が示唆されている21q22.2上のダウン症候群領域(DSCR)から得たコスミドDNAを材料に、エキソントラッピング法によって163種類のエキソンを単離した。それらの中にはショウジョウバエにおいて中枢神経系の発生に重要な機能を果たす転写調節因子の遺伝子single-minded 2(SIM2)や脳の形態形成に関与するセリン/スレオニンキナーゼの遺伝子minibrainのヒト相同遺伝子が含まれており、それらのcDNAをマウスおよびヒト胎児cDNAライブラリーから単離し構造解析を行った。またヒトSIM2遺伝子全長を含むBACクローンを単離し(110kb)、その全塩基配列を決定した。これらの遺伝子は胎児期に発現し、形態形成に関与していることからダウン症との関連が強く示唆される。ダウン症関連遺伝子はDSCR以外にも21番染色体上に広く分布していることが示唆されているが、特にFurrowed Tongueがマップされている21q21.3および遺伝子密度の特に高い21q22.3に重点をおいてBAC、コスミドDNAの単離を進めた。21q21.3についてはマーカーAPP-D21S93間からBACクローン13個を得た。また21q22.3についてはD21S19-D21S171間からBACクローン27個および200個以上のコスミドクローンを得ており、同領域を約1.5Mbにわたりカバーした。これらの材料を順次用いてエキソントラッピングを進行中であり、すでに16個の新規遺伝子由来エキソンを単離した。現在エキソントラッピングをさらに進めると共に、得られたエキソンを含むcDNAの単離とそれらの発現様式の解析を進めている。

The most powerful link between the disease and the disease is found in the domain of the disease syndrome (DSCR) on December 21q22.2, which is divided into 163 categories. In addition, it is important for the development of the central nervous system to write regulatory factors such as single-minded 2(SIM2) and morphogenesis related to the development of the same gene, including cDNA, and fetal cDNA. The length of the SIM2 fragment is determined by the length of the BAC fragment (110kb) and the length of the base sequence. The relationship between fetal development and morphogenesis is strong. In addition to DSCR, the distribution of disease-related genes on chromosome 21 is also discussed. In particular, Furrowed Tongue is also discussed. In particular, the density of genes is discussed. 21q21.3 APP-D21S93 13 21q22.3-D21S19-D21S171-BAC 27 or more than 200 BAC 27-D21S17-D21S19-D21S17-D2 The materials are in progress and the 16 new materials are in progress. Now, the analysis of the expression of the cDNA is in progress.