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腎細胞癌の血行性転移に関する基礎的研究-腎癌細胞の血管内皮細胞への接着、浸潤、増殖におけるVLA-4/VCAM-1経路の役割について-

肾细胞癌血行转移基础研究 - VLA-4/VCAM-1通路在肾癌细胞对血管内皮细胞粘附、侵袭和增殖中的作用 -

基本信息

批准号：
07771293
负责人：
斎藤和英
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771293/
关键词：
腎細胞癌血行性転移血管内皮細胞 VLA-4 VCAM-1 TNF-α IL-4

项目摘要

(1) 正常腎の近位尿細管上皮細胞にはみられないα4β1インテグリン(VLA-4)が腎細胞癌では高率に発現しており、遠隔転移の有無との間に臨床的に有意の関連が認められること、腎癌細胞株でもVLA-4が高率に発現していることを明らかにした。(2) 次に血管内皮細胞におけるVCAM-1の発現とサイトカイン処理による変化を、蛍光抗体法、フローサイトメトリー、免疫沈降法を用いて蛋白レベルで調べたところ、無刺激では血管内皮細胞上にはほとんど発現されていないVCAM-1が、TNF-α、IL-4刺激によって一過性に強く発現されてくることがわかった。このことはRT-PCR法を用いた解析によって、遺伝子レベルでも確認された。(3) さらにVCAM-1のリガンドであるVLA-4をもつ腎癌細胞株の血管内皮細胞への接着はこれらのサイトカイン刺激によって飛躍的に高まることが明らかになった。また、この接着は抗VLA-4抗体、抗VCAM-1抗体によって強く抑制されることから、両者の接着にはVLA-4/VCAM-1分子が強く関与していることが示された。以上より、腎細胞癌の血行性転移にはVLA-4/VCAM-1分子ならびにTNF-α、IL-4といったサイトカインが重要な役割をはたしていることが示唆された。

(1)Normal kidney proximal urinary tubule epithelial cells are associated with high incidence of renal cell carcinoma (RCC), distant metastasis, and clinical significance. (2)The expression of VCAM-1 in vascular endothelial cells is regulated by protein in response to treatment with VCAM-1, TNF-α and IL-4, and the expression of VCAM-1 in vascular endothelial cells is stimulated by TNF-α and IL-4. This is the first time that RT-PCR has been used to analyze and confirm the DNA sequence. (3)VCAM-1 and VLA-4 are the most important factors affecting the development of renal cell carcinoma. The anti-VLA-4 antibody, anti-VCAM-1 antibody and anti-VLA-4/VCAM-1 antibody are strongly inhibited by the anti-VLA-4/VCAM-1 antibody. The above results indicate that VLA-4/VCAM-1 molecules are important for the hematogenous metastasis of renal cell carcinoma.