口腔癌の血行性転移メカニズムにおけるエピジェネティクス制御の解析

口腔癌血行转移机制中的表观遗传调控分析

• 批准号: 20659309
• 负责人: 力石 秀実
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659309/
• 关键词: 口腔癌; 血行性転移; エピジェネティクス; ヒストン脱アセチル化酵素; DNAメチル化酵素

平成21年度においては、エピジェネティクス制御化合物と抗癌剤の併用による抗腫瘍効果について、以下の実験を中心にして解析した。(1)血管新生因子、アポトーシス関連分子の同定:腫瘍増殖の抑制・転移の抑制など、治療効果がみられた腫瘍組織を採取し、腫瘍のアポトーシスの誘導が顕著な組織を用い、アポトーシス関連タンパク(p53、IAPファミリー、Bcl-2ファミリー、カスパーゼなど)の変動について詳細に検討した。また、アポトーシス誘導にミトコンドリアがどのような役割を果たしているのかを、活性酸素の生成、膜電位の低下、チトクロームCの放出など中心にして解析した。同時に、血管新生因子(VEGF、bFGF、MMPs、angiopietin-2、Tie-2など)の遺伝子やタンパクレベルでの発現についても、比較・検討した。本実験でミトコンドリアが重要な役割を果たしていることがわかった。(2)活性化転写因子、ヒストンアセチル化部位遺伝子、脱メチル化遺伝子の同定:アポトーシスの抑制や促進、あるいは血管新生に関わる転写因子は重要な要因となるので、特にNF-κB、p53、IRF-1の活性化を、各転写因子が認識するオリゴヌクレオチドをコーティングしたプレートを用いたELISAキットにて測定した。癌細胞のDNAメチル化とヒストンタンパクのメチル化、アセチル化は、免疫沈降法を用いて解析した。また、ヒストンアセチル化部位遺伝子、脱メチル化遺伝子の同定するために、メチル化CpGアイランド増幅法(MCA)やクロマチン免疫沈降法(ChIP)を用いて解析を行い、エピジェネティクス制御の多様性を証明した。

Pp.47-53 21st annual に お い て は, エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス suppression と anti-tumor tonic の and に よ る resistance swollen sores unseen fruit に つ い て, the following の be 験 を center に し て parsing し た. (1) angiogenic factors, ア ポ ト ー シ ス masato の even molecules with: swollen sores raised colonization の suppression planning moving の inhibit な ど, treatment of unseen fruit が み ら れ た を し, swollen swollen sores organization sores の ア ポ ト ー シ ス の induced が 顕 を use い な organization, ア ポ ト ー シ ス masato even タ ン パ ク (p53, IAP フ ァ ミ リ ー, Bcl - 2 フ ァ ミ リ ー, カ ス パ Youdaoplaceholder0 ゼな) <s:1> change に に に検 て て て detailed に検 for た. ま た, ア ポ ト ー シ ス induced に ミ ト コ ン ド リ ア が ど の よ う な "を cut fruit た し て い る の か を, active acid の SRBC, membrane potential の is low, チ ト ク ロ ー ム C の release な ど center に し て parsing し た. に at the same time, angiogenic factors (VEGF, bFGF, MMPs, angiopietin - 2, the Tie - 2 な ど) の heritage 伝 son や タ ン パ ク レ ベ ル で の 発 now に つ い て も beg し, compare 検 た. This be 験 で ミ ト コ ン ド リ ア が important な "を cut fruit た し て い る こ と が わ か っ た. (2) the activity planning write factor and ヒ ス ト ン ア セ チ ル parts but 伝 son, take off the メ チ ル the heritage 伝 son の with: ア ポ ト ー シ ス の や promote, あ る い は angiogenesis に masato わ る planning important factor は writing な by と な る の で, に nf-kappa B の activeness, p53, IRF - 1 を, various planning write factor が す る オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ Youdaoplaceholder0, ドをコ, ティ, ティ, グ, <s:1>, たプレ, トを, トを are used to determine た by た たELISAキットにて. Cancer cells の DNA メ チ ル change と ヒ ス ト ン タ ン パ ク の メ チ ル, ア セ チ ル は and immune を sink method using い て parsing し た. ま た, ヒ ス ト ン ア セ チ ル parts but 伝 son, take off the メ チ ル the heritage 伝 の son be す る た め に, メ チ ル the CpG ア イ ラ ン ド raised amplitude method (MCA) や ク ロ マ チ ン immune sink method (ChIP) を い て parsing を い, エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス suppression の multiple others を prove し た.

项目成果

エピジェネティクス制御剤を用いた癌血管新生の抑制

使用表观遗传学调节剂抑制癌症血管生成

• 发表时间: 2008
• 作者: 鈴木麻衣子;篠原文明;遠藤学;力石秀実
• 通讯作者: 力石秀実

Zebularine suppresses the apoptotic potential of 5-fluorouracil via cAMP/PKA/CREB pathway against human oral squamous cell carcinoma cells

• DOI: 10.1007/s00280-008-0833-4
• 发表时间: 2009-07
• 期刊: Cancer Chemotherapy and Pharmacology
• 影响因子: 3
• 作者: Maiko Suzuki;F. Shinohara;Manabu Endo;M. Sugazaki;S. Echigo;H. Rikiishi

Enhancement of cisplatin cytotoxicity by SAHA involves endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis in oral squamous cell carcinoma cells

• DOI: 10.1007/s00280-009-0969-x
• 发表时间: 2009-03
• 期刊: Cancer Chemotherapy and Pharmacology
• 影响因子: 3
• 作者: Maiko Suzuki;Manabu Endo;F. Shinohara;S. Echigo;H. Rikiishi

Suppressive effects of Zebularine on 5-FU sensitivity in cancer cells

Zebularine 对癌细胞 5-FU 敏感性的抑制作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Maiko Suzuki;Manabu Endo;Fumiaki Shinohara
• 通讯作者: Fumiaki Shinohara

Zebularine-induced reduction in VEGF secretion by HIF-1α degradation in oral squamous cell carcinoma.

• DOI: 10.3892/mmr.1.4.465
• 发表时间: 2008-07
• 期刊: Molecular medicine reports
• 影响因子: 3.4
• 作者: Maiko Suzuki;F. Shinohara;H. Rikiishi