アルカロイド化合物(セファランチン)のマクロファージ活性化作用の機序解明

阐明生物碱化合物（千金藤碱）巨噬细胞活化作用的机制

• 批准号: 07857134
• 负责人: 清水 健一郎
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07857134/
• 关键词: セファランチン; マクロファージ; サイトカイン; HDC活性; 細胞内情報伝達系

我々はこれまで,マウス脾臓においてヒスチジン脱炭酸酵素活性が,アルカロイド化合物(セファランチン)のマクロファージに対する直接作用によって増強されることを明らかにしてきた。LPS刺激マクロファージのIL-1,TNFといったサイトカインの産生を促すものとされているが,そのような反応が起こる作用機序については不明な点が多く,セファランチンが,LPSによって活性化されたマクロファージのどこに作用し,またどのような経路をたどるのかということに関しては未だ全く不明である。したがって本研究はその作用機序解明を目的とし,まず関連受容体の検討から行った。マクロファージの細胞膜上にはLPS受容体としてCD14,73kDa蛋白があり,このうちCD14にはLPSと血清蛋白の複合体が作用し,73kDa蛋白にはLPS単独で作用する。この性質を利用してマクロファージを10%FCS添加培地と無血清培地で培養しIL-1α,TNFαの産生量を比較した。その結果いずれの培地で培養してもIL-1α産生に増強効果がみられた。このことからセファランチンがいずれかの受容体に作用して,LPSと受容体との結合力が上昇したりあるいは受容体そのものの数が増加したりすることによってIL-1α産生を促すといった機序ではなく,セファランチンが細胞内部の報伝達系に作用していることが明らかとなった。またセファランチンの作用濃度が5〜10μg/mlでIL-1αの産生量がピークとなるような増強効果が現れることならびにTNFαでは増強効果がないことが明らかとなった。今後は最も効果の現れるセファランチンを作用させるタイミング,培養時間の検討を行う。

The activity of decarboxylase is the direct activity of decarboxylase. LPS stimulation of IL-1,TNF, TNF, IL-1,TNF, IL-1, TNF-1, TNF-2, TNF-1, TNF-1, TNF-2, TNF-1, TNF The purpose of this study is to clarify the mechanism of action and to discuss the behavior of related receptors. CD14 and 73kDa proteins act as LPS receptors on the cell membrane, CD14 acts as LPS receptors on serum protein complexes, and 73kDa protein acts as LPS receptors alone. The production of IL-1α and TNFα in culture medium supplemented with 10% FCS was compared with that in serum-free medium. The results showed that IL-1α production was enhanced in culture. The binding force between LPS and receptor increased, and the number of receptors increased. The effective concentration of TNFα was 5 ~ 10μg/ml, and the production amount of IL-1α was increased. In the future, we will discuss the effect of culture time on the development of culture.