Charakterisierung der Struktur und Funktion von h-EtchyR und seiner Rolle in Embryo- und Karzinogenese

h-EtchyR 的结构和功能表征及其在胚胎和癌发生中的作用

基本信息

批准号：
5277650
负责人：
Professor Dr. Karel Caca
金额：
--
依托单位：
Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie und Infektiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2000
资助国家：
德国
起止时间：
1999-12-31 至 2002-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5277650?language=en
关键词：
Charakterisierung der Struktur und Funktion

项目摘要

Cdx2, ein Mitglied der Homeobox Familie von Transkriptionsfaktoren, ist seit der Beobachtung, dass 90% aller heterozygoten Cdx2 "Knockout"-Mäuse kolorektale Hamartome entwickeln, ein Tumor Suppressor Gen Kandidat. In der Embryogenese spielt es eine entscheidende Rolle bei der Ausbildung der anterior-posterioren Körperachse und kaudaler Strukturen. Der Signalweg, über den Cdx2 seine Effekte erzielt ist derzeit nicht aufgeklärt. In meiner Zeit im Labor von Prof. Fearon habe ich mittels Hefe 2-Hybrid System ein neues, mit Cdx2 interagierendes Protein identifiziert und seinen offenen Leserahmen kloniert. Das h-ItchyR Protein ist aufgrund seiner Struktur (HECT-Domäne) vermutlich eine E3-Ubiquitin Ligase, welche über den Ubiquitin-Proteasen Signalweg den Abbau von Cdx2 steuert. In geplanten Experimenten saoll die Rolle von h-ItchyR in der Embryo- und Tumorgenese näher charakterisiert werden. Insbesondere sollen seine E3-Ligase Aktivität und Cdx2-degradierende Wirkung bewiesen, die Cdx2/h-ItchyR Interaktion charakterisiert und seine Expression während der Embryogenese und in Tumoren untersucht werden. Mit Hilfe eines Hefe 2-Hybrid Systems soll ferner nach weiteren, durch h-ItchyR regulierten Signalwegen gesucht werden.

CDX2，EIN MITGLIED DER HONEOBOX FAMILIE VON TRANSKRIPTIONSFAKTOREN，IST SEIT DER BEOBACHTUNG，DASS 90％Aller Heterzygoten CDX2“淘汰”-MäuseKolorektalehamartome entwickelome entwickeln，EIN肿瘤抑制Gen Kandidat。在Der胚胎中，质量是einecheidende bei bei der ausbildung der tererior-posteriorenkörperachseund kaudaler strukturen。 Der Signalweg, über den Cdx2 seine Effekte The company is committed to providing a new approach to Prof. In addition to the efforts of the Cdx2, it is important to understand the importance of the Cdx2, and its ability to identify the aufgrund seiner Struktur (HECT-Domäne) E3-Ubiquitin Ligase, welche über den Ubiquitin-Protease Signalweg den Abbau von Cdx2 E3-岩酶Aktivität和CDX2-Degradierende Wirkung Bewiesen的深入体验，CDX2/H-Interakyr Interaktion Charakterisiert和seine seine and seine and seine and seine表达的深度表达在肿瘤性中。 MIT Hilfe Eines Hefe 2 Hybrid Systems Soll Ferner Nach Weiteren，Durch H-Icthyr Regulierten Signalwegen Gesucht Werden。