Charakterisierung der Struktur und Funktion von h-EtchyR und seiner Rolle in Embryo- und Karzinogenese

h-EtchyR 的结构和功能表征及其在胚胎和癌发生中的作用

• 批准号: 5277650
• 负责人: Professor Dr. Karel Caca
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie und Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5277650?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; Struktur; und; Funktion

Cdx2, ein Mitglied der Homeobox Familie von Transkriptionsfaktoren, ist seit der Beobachtung, dass 90% aller heterozygoten Cdx2 "Knockout"-Mäuse kolorektale Hamartome entwickeln, ein Tumor Suppressor Gen Kandidat. In der Embryogenese spielt es eine entscheidende Rolle bei der Ausbildung der anterior-posterioren Körperachse und kaudaler Strukturen. Der Signalweg, über den Cdx2 seine Effekte erzielt ist derzeit nicht aufgeklärt. In meiner Zeit im Labor von Prof. Fearon habe ich mittels Hefe 2-Hybrid System ein neues, mit Cdx2 interagierendes Protein identifiziert und seinen offenen Leserahmen kloniert. Das h-ItchyR Protein ist aufgrund seiner Struktur (HECT-Domäne) vermutlich eine E3-Ubiquitin Ligase, welche über den Ubiquitin-Proteasen Signalweg den Abbau von Cdx2 steuert. In geplanten Experimenten saoll die Rolle von h-ItchyR in der Embryo- und Tumorgenese näher charakterisiert werden. Insbesondere sollen seine E3-Ligase Aktivität und Cdx2-degradierende Wirkung bewiesen, die Cdx2/h-ItchyR Interaktion charakterisiert und seine Expression während der Embryogenese und in Tumoren untersucht werden. Mit Hilfe eines Hefe 2-Hybrid Systems soll ferner nach weiteren, durch h-ItchyR regulierten Signalwegen gesucht werden.

Cdx2，是 Transkriptionsfaktoren 的同源框家族的 Mitglied，它是 Beobachtung 的一部分，是 90% 杂合子 Cdx2“Knockout”-Mäuse kolorektale Hamartome entwickeln，是肿瘤抑制因子 Gen Kandidat。在胚胎发生过程中，滚动是在前后结构和考达勒结构的发育过程中发生的。 Der Signalweg、 über den Cdx2 seine Effekte erzielt ist derzeit nicht aufgeklärt。在 Fearon 教授的工作时间中，Fearon 教授在新的 Hefe 2-Hybrid 系统中使用了 Cdx2 蛋白质鉴定和相关技术。 Das h-ItchyR Protein ist aufgrund seiner Struktur (HECT-Domäne) vermutlich eine E3-Ubiquitin Ligase, welche über den Abbau von Cdx2 steuert.在 geplanten Experimenten 中，Rolle von h-ItchyR 在 der Embryo- und Tumorgenese näher charakterisiert werden 中进行。 Insbesondere sollen seine E3-Ligase Aktivität und Cdx2-degradierende Wirkung bewiesen, die Cdx2/h-ItchyR Interaktion Charakterisiert and seine Expression während der Embryogenese and in Tumoren undersucht werden. Mit Hilfe eines Hefe 2-Hybrid Systems soll ferner nach weiteren, durch h-ItchyR regulierten Signalwegen gesucht werden.