トリプレットリピート伸展疾患の遺伝子診断法の確立、病態解析、新たな疾患遺伝子同定

三联体重复扩增疾病遗传诊断方法的建立、病理分析及新疾病基因的鉴定

• 批准号: 08457230
• 负责人: 桃井 真里子
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08457230/
• 关键词: トリプレットリピート; 脆弱X症候群; 精神遅滞; トリプレットリピート伸展疾患; 家族性精神遅滞

A.トリプレットリピート配列伸展疾患のうち、(CGG/GGC)n疾患について、遺伝子診断スクリーニング法に関する検討をおこなった。(1)脆弱X症候群A,Eについてのスクリーニングを行い、PCR-サザン法にて、検出率100%の方法を確立した。PCRは男児について、正常-異常の判定を行い、Puf1ポリメラーゼ使用にて、100%の検出率を得た。これにより、正常バンドが検出できない例は、患者であることが判明し、スクリーニング法として優れていた。精神遅滞施設における患者スクリーニングでは、1例の脆弱X症候群Aが診断された。(2)尿における脆弱X症候群A,Eの遺伝子スクリーニング:血液と同様にPuflポリメラーゼを使用したPCRスクリーニングをおこなった。正常フラグメントの検出率は小児において低く(80%)、沈渣細胞の量、塩濃度などが影響すると思われた。B.小脳変性症、片頭痛を合併する大家系において、(CAG)n伸展を解析した。リピート伸展は検出されず、塩基置換、または、小欠失である可能性があり、全塩基配列を解析している。塩基配列異常が検出されることで、遺伝子発現異常の分子病態を明らかに出来ると考えられる。

A. Disposition of stretch disorders (CGG/GGC)n Disorders, genetic diagnosis, diagnosis and treatment. (1)Fragile X syndrome A,E, PCR, detection rate of 100% PCR detection, normal-abnormal detection, Puf1 detection, 100% detection rate This is the case with the patient. One case of Fragile X Syndrome A was diagnosed. (2)Urology Fragile X Syndrome A,E: Blood Homology Pufl Syndrome Pufl Syndrome The detection rate of normal sediment was very low (80%), and the amount of sediment cells and the concentration of sediment were affected. B. Small symptoms, slice headaches, etc. are combined to analyze the relationship between (CAG)n and (CAG)n The possibility of stretching, base substitution, and small loss is analyzed. The gene alignment anomaly is detected, and the molecular pathology anomaly is detected.

项目成果

Mukasa T,Khoroku Y,Tsukahara T,Momoi MY,et al.: "Wortmannin enhances cpp32-like actirity during neuronal differentiation of P19EC cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1997)

Mukasa T、Khoroku Y、Tsukahara T、Momoi MY 等人：“Wortmannin 增强 P19EC 细胞神经元分化过程中的 cpp32 样活性。”

Fujita et al.(Momoi): "Involvement of sonic hedgehogin the cell growth of LK-2 cells,human lung squamous carcinoma cells." Biochem.Biophys. Res.Commun.238. 658-664 (1997)

Fujita 等人（Momoi）：“声波刺猬蛋白参与 LK-2 细胞、人肺鳞癌细胞的生长。”

Mukasa et al.(Momoi): "Wortmannin enhances CPP-32 activity during neuronal differentiation of P19EC cells induced by retinoic acid." Biochem.Biophys.Res.Commun.232. 192-197 (1997)

Mukasa 等人（Momoi）：“在视黄酸诱导的 P19EC 细胞神经元分化过程中，渥曼青霉素可增强 CPP-32 活性。”

Urase K,Murasa T.Igarashi H,Ihii Y,Yasugi S,Momoi M.: "Spatial Expression of Sonic Hedgehog in the Lung Epathelium during Branching Morphogenesis" Biochem.Biophys.Res.Commun.225. 161-166 (1996)

Urase K，Murasa T.Igarashi H，Ihii Y，Yasugi S，Momoi M.：“分支形态发生过程中肺上皮细胞中 Sonic Hedgehog 的空间表达”Biochem.Biophys.Res.Commun.225。

Mukasa et al.(Momoi): "Specific expression of CPP32 in sensory neurons of mouse embryos and activation of CPP32 in the apoptosis induced by a withdrawal of NGF." Biochem.Biophys.Res.Cummun.321. 770-774 (1997)

Mukasa 等人（Momoi）：“CPP32 在小鼠胚胎感觉神经元中的特异性表达以及 CPP32 在 NGF 撤除诱导的细胞凋亡中的激活。”