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脆弱X症候群遺伝子FMR1の解析を通して知る神経機能発現ネットワーク

通过分析脆性 X 综合征基因 FMR1 了解神经功能表达网络

基本信息

批准号：
17025028
负责人：
塩見美喜子
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025028/
关键词：
FMR1 精神遅滞 RNA 翻訳抑制 P-body RNAi microRNAs ショウジョウバエ

项目摘要

脆弱X症候群は最も頻度の高い遺伝性精神遅滞症でありFMR1遺伝子内CGGリピートの伸長によるFMR1遺伝子の転写阻害を起因とする。FMR1はRNA結合蛋白質であり、特定のmRNAを細胞質loci(Stress Granule様)に集積することによってその翻訳抑制を促していると考えられている。翻訳抑制の標的mRNAや分子メカニズムは未だ解明されていない。我々は、脆弱X病態モデル動物として、ショウジョウバエFMR1相同遺伝子(dFMR1)の欠損体を作製し、この変異体が概日リズムの異常、記憶障害、性行動異常を示すこと、生化学的な解析から、dFMR1がRNAi必須因子AGO2や、性行動調節遺伝子lingererと相互作用することを明らかにした。最近、ヒト細胞において、RNAiやmicroRNAによる遺伝子発現抑制はP-bodyと呼ばれる細胞質lociで起こることが示された。ショウジョウバエ細胞においてもAGO2やlingerer、dFMR1が細胞質中の特定の同一lociに局在する事を明らかにした。これがショウジョウバエStress Granule様lociあるいはP-bodyに相当するか、現在解析している。ヒトP-bodyマーカー分子として知られるGW182のショウジョウバエ相同体はmicroRNA機構必須因子AGO1に特異的に結合する。GW182はUSBドメインとRNA結合性ドメインを一つずつ有する。Lingererも、GW182とのアミノ酸配列上の相同性は低いもののUSBドメインとRNA結合性ドメインを一つずつ有する。今後、dFMR1による標的mRNAの翻訳抑制と、AGO2-RNAi機構による遺伝子発現抑制の関係やmicroRNA依存的遺伝子発現抑制との相違性などを明らかにする。

Fragile X syndrome has a high degree of sexual mental retardation. The CGG gene in the FMR1 syndrome subset extends the length and length of the FMR1 syndrome to write about the cause of the attack. The combination of FMR1 RNA protein and loci (Stress Granule protein) of specific mRNA cells was used to induce the inhibition of DNA reversal. Flip through the mRNA molecule that suppresses the virus. This is not clear. We are sick, vulnerable, sick, sick, Recently, the P-body cell has been suppressed by RNAi and microRNA cells. The loci has been shown to show that the cell is not working properly. In the "AGO2" lingerer, the "specific" same loci bureau in the "cell", the information is clear about the situation. I don't know what to do. I don't know. Stress Granule, loci, P-body is pretty bad. It is known that the GW182 mechanism must be the same as that of the microRNA mechanism. The combination of AGO1 characteristics is required. The combination of GW182 USB data and RNA results has been reported in one case. The combination of Lingerer and GW182 is similar to that of low temperature, low temperature, high affinity, high In the future, the mRNA flip suppression of the dFMR1 system, the AGO2-RNAi mechanism, the suppression of the microRNA-dependent child, the suppression of the correlation, the suppression of the microRNA-dependent child, the suppression of the correlation, the suppression of the correlation.