脆弱X症候群の遺伝子解析

脆性X综合征的基因分析

• 批准号: 05454578
• 负责人: 中堀 豊
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05454578/
• 关键词: 脆弱X症候群; 精神遅滞; 遺伝子診断

脆弱X症候群は遺伝性の精神遅滞の中では最も頻度の高い疾患であり臨床的に重要である。この疾患における遺伝子の異常は、正常者にみられる三塩基反復配列の数の多型がある範囲を逸脱して多くなるというものであり遺伝病の発症機序について新しい知見を加えた。白人集団におけるDNA解析では一部の患者においてはこのようなDNA増幅は観察されず、脆弱X症候群患者には分子的な異質性が存在する可能性が示唆された。本研究の目的は日本人脆弱X症候群患者においてDNA増幅のある患者の頻度を検討し遺伝子診断法を確立すること、および胎児診断などへの適応の可能性を探ることである。日本人で脆弱X症候群と診断されている患者とその家族149人について、主としてサザンハイブリダイゼーション法を用いて三塩基反復配列の増幅を検討した。ほとんどの家系で、正常者は正常パターンとなり、保因者、患者にはそれぞれ期待された増幅がみられた。正常者で異常な増幅がみられた例はなかったが、患者で増幅がみられない家系が3家系あった。一つの家系内の患者どうしで増幅の有無が相反することはなく、増幅がない家系では家系内のどの患者にも増幅はなかった。すなわち増幅がある家系では増幅と発症が完全に一致している一方、増幅のない家系は三塩基反復配列とは関係のない機序で疾患が起きていると考えられた。したがって、1つの疾患の分子的な異質性と考えるよりも、三塩基反復配列の増幅で起きている精神遅滞とそうでない精神遅滞を別の疾患と考えるのが適当と思われた。そのような観点からDNA解析を確定診断に使用することが可能であると考えられた。また、脆弱X症候群遺伝子(FMR-1)上流のCpG islandのメチル化について検討した結果、三塩基反復配列の増幅とメチル化は常に相関していることが分かった。

Fragile X syndrome is characterized by a high frequency of mental retardation and clinical importance. The disease is caused by abnormal and normal gene sequences, and the number of repeated tribasic sequences is increased. DNA analysis in white populations indicates increased DNA amplitude in some patients and the possibility of molecular heterogeneity in patients with fragile X syndrome. The purpose of this study was to investigate the frequency of DNA amplification in Japanese patients with fragile X syndrome, and to establish a diagnostic method for fetal diagnosis. The diagnosis of fragile X syndrome in Japanese was carried out in 149 patients and families. The family, the normal, the patient, the expectation. The normal ones are abnormal, the patients are abnormal, and the families are abnormal A patient in a family has an increase in amplitude and a decrease in amplitude. A family with a high amplitude and a low frequency has a high frequency of occurrence. The molecular heterogeneity of the disease is examined in detail. The amplitude of the repeated alignment of the three bases is increased. The mental retardation is examined in detail. The DNA analysis was used to determine the diagnosis. The results of the study on CpG island-related changes in fragile X syndrome (FMR-1) showed that there was a significant correlation between CpG island-related changes in FMR-1 and CpG island-related changes in FMR-1.

项目成果

中堀 豊 他: "脆弱X症候群とCGG反復配列の増幅" 日本小児科学会雑誌. 94. 1426-1430 (1993)

Yutaka Nakahori 等人：“脆性 X 综合征和 CGG 重复扩增”日本儿科学会杂志 94. 1426-1430 (1993)。

中堀 豊 他: "脆弱X症候群遺伝子" Molecular Medicine. 30. 218-224 (1993)

Yutaka Nakahori 等人：“脆性 X 综合征基因”分子医学 30. 218-224 (1993)

中堀 豊(分担執筆): "遺伝子診断実践ガイド 脆弱X症候群" 中外医学社(未発行), (1994)

中堀丰（合著者）：《基因诊断实用指南：脆性 X 综合征》中外医学社（未出版），（1994 年）

中堀 豊(分担執筆): "臨床遺伝医学III 分子病" 診断と治療社, 643 (1993)

Yutaka Nakahori（合著者）：《临床遗传医学 III 分子疾病》Diagnosis and Herosha，643（1993）

Y.Nakahori et al: "Detection of the testis determining factor in an XX man" Journal of Urology. 149. 126-128 (1993)

Y.Nakahori 等人：“XX 男性睾丸决定因素的检测”泌尿学杂志。