レセプター過剰発現による心筋GIRKチャネルの活性化および脱感作機構の解析

受体过表达分析心肌GIRK通道激活及脱敏机制

基本信息

  • 批准号:
    08670050
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

心臓において、アセチルコリンの信号伝達系の最終的な標的のひとつはG蛋白制御性Kチャネルである。この信号伝達系において、百日咳毒素感受性G蛋白質の3つのサブユニットのうち、β_YサブユニットがG蛋白制御性Kチャネルを活性化することが定性的に証明されているが、その活性化および脱感作のキネティクスの定量的な分子機構はいまだに不明である。ラット胎児ならびに新生児をもちいた発生学的研究の結果、われわれはアデノシンで誘発されるG蛋白制御性Kチャネル電流の密度は出生後いちじるしく低下し、その変化に一致してアデノシン誘発電流の活性化の時間経過・脱感作の程度が変化することを発見した。すなわちレセプター・G蛋白・チャネル複合体の構成比率の変化により、活性化・脱感作のキネティクスが変化するという全く新しい分子機構が予想された。そこでこの詳細な分子機構を解明するため、培養心房筋細胞にレセプター、G蛋白およびイオンチャネルのcRNAないしcDNAを導入し過剰発現させ、その構成比率を変化させることを試みた。とくに本年度はその予備実験としてGFP(Green fluorescent protein)遺伝子を心筋細胞に導入し、GFPの励起光を指標として効率的な培養心筋細胞への遺伝子導入法を確立することを目標とした。まず第一にGFP遺伝子を挿入したベクターDNAを機械的に細胞へ注入することを試みたが、この方法では細胞核に直接DNAを注入せねばならず、技術的に極めて困難であった。つぎにlip of ection法をもちいたが、lip of ectamineは細胞毒性が強く、いくつかの実験例ではGFPの発現を確認できたものの、大多数の培養心筋細胞が死滅し、その至適濃度を決定することが困難であった。今後はさらに細胞毒性の低い試薬を用い、能率の良い遺伝子導入法を検討していく予定である。
The ultimate target of the signal transmission system is to control the G protein. The signal transduction system, the three components of pertussis toxin-sensitive G protein, the β_Y component of pertussis toxin-sensitive G protein, and the quantitative molecular mechanism of G protein regulatory K protein activation were qualitatively demonstrated. The results of the study on the development of newborn babies show that the density of G protein regulatory K cell current decreases from postnatal to postnatal, and that the activation time and desensitization degree of G protein regulatory K cell current change from postnatal to postnatal. The change of composition ratio of G protein complex, activation and desensitization, and the change of molecular mechanism are proposed. To understand the molecular structure of the gene, to culture atrial muscle cells, to introduce cRNA into the cell, to generate cRNA, and to change the composition ratio of the gene. This year, the preparation of GFP(Green fluorescent protein) gene transfer into cardiac muscle cells, GFP excitation index and efficiency of cultured cardiac muscle cells and gene transfer method were established. The first GFP gene is introduced into the cell by mechanical DNA injection. This method is very difficult to inject directly into the cell nucleus. Lip of section method is very difficult to determine whether GFP can be detected in most cultured cardiac muscle cells or not. In the future, low cytotoxicity and high efficiency gene introduction methods will be discussed.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Takano,M.,Shindou,T.,Esaki,J.and Noma,A.: "The Developmental Study of the muscarinic K^+ current of fctal and neonatal rat heart" Jpn.J.Physiol.45. S79 (1995)
Takano,M.、Shindou,T.、Esaki,J.和Noma,A.:“胎儿和新生大鼠心脏毒蕈碱K^电流的发育研究”Jpn.J.Physiol.45。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takano,M and Noma.A: "The Development of muscarinic K current in fetal and neonatal rat heart" Am.J.Physiol. (in press).
Takano,M 和 Noma.A:“胎儿和新生大鼠心脏中毒蕈碱 K 电流的发展”Am.J.Physiol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

鷹野 誠其他文献

心臓洞房結節特異的チャネルHCN4はMEF2によって直接制御される。
心脏窦房结特异性通道 HCN4 直接受 MEF2 调节。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Qian J;Yan J;Ge F;Zhang B;Fu X;Tomozawa H;Sawashita J;Mori M;Higuchi K;Hayashi Kanehiro;鷹野 誠
  • 通讯作者:
    鷹野 誠
モルモット精嚢壁においてカルシウムイメージングで検出された細胞群のFIB/SEMによる検討.
通过钙成像检测豚鼠精囊壁细胞群的 FIB/SEM 检查。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村桂一郎;東 龍平;武谷三恵;鷹野 誠;橋谷 光;太田 啓介
  • 通讯作者:
    太田 啓介
HCNチャネルはマウスの酸感受性味覚細胞に発現するが、主たる酸受容体ではない.
虽然 HCN 通道在小鼠酸敏感味觉细胞中表达,但它们并不是主要的酸受体。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中島則行;鷹野 誠
  • 通讯作者:
    鷹野 誠
QT延長症候群(先天性、後天性)
长 QT 综合征(先天性、后天性)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mundia;C. N.;Murayama;Y.;Zankov DP;Zankov DP;Ohno S;Ohno S;Makita N;Ohno S;Sakaguchi T;Nagaoka I;Makiyama T;Ohno S;Toda H;Tsuji K;Itoh H;Horie M;Lu J;Crotti L;Takagi M;堀江 稔;牧山 武;松浦 博;鷹野 誠;堀江 稔;坂口 知子
  • 通讯作者:
    坂口 知子
Impact of Frameshift Mutation and Nonsense-mediated mRNA Decay on Clinical Phenotype in LQT2 Form of Congenital Long QT Syndrome
移码突变和无义介导的 mRNA 衰变对先天性长 QT 综合征 LQT2 型临床表型的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mundia;C. N.;Murayama;Y.;Zankov DP;Zankov DP;Ohno S;Ohno S;Makita N;Ohno S;Sakaguchi T;Nagaoka I;Makiyama T;Ohno S;Toda H;Tsuji K;Itoh H;Horie M;Lu J;Crotti L;Takagi M;堀江 稔;牧山 武;松浦 博;鷹野 誠;堀江 稔;坂口 知子;堀江 稔;堀江 稔;堀江 稔;堀江 稔;伊藤 英樹;堀江 稔;堀江 稔;伊藤 英樹;Zankov DP;Zankov DP;Ohno S;Itoh H;Makita N;Makiyama T;Makiyama T;Makiyama T;Makiyama T;Nishio Y;Makiyama T;Yamada Y;Noda T
  • 通讯作者:
    Noda T

鷹野 誠的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('鷹野 誠', 18)}}的其他基金

Electrical remodeling of atrial myocyte induced by chronic inflammation or bradycardia and its role in the atrial fibrillation.
慢性炎症或心动过缓诱导的心房肌细胞电重塑及其在心房颤动中的作用。
  • 批准号:
    23K06340
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
心筋細胞の再プログラミングによるバイオペースメーカーの作製
通过心肌细胞重编程创建生物起搏器
  • 批准号:
    22650082
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
転写因子NRSFの機能抑制マウスを用いた新規心臓イオンチャネルのクローニング
使用转录因子 NRSF 受到抑制的小鼠克隆新型心脏离子通道
  • 批准号:
    17659063
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
不全心筋の電気的リモデリングをきたす遺伝子発現制御シグナルの可視化
导致衰竭心肌电重塑的基因表达控制信号的可视化
  • 批准号:
    16650088
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
心筋電気生理学的機能の分化とカテコラシン・細胞増殖因子の効果に関する研究
心肌电生理功能分化及儿茶素、细胞生长因子作用的研究
  • 批准号:
    08258213
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似海外基金

糖尿病性多発神経障害におけるグルコース応答性ATP感受性Kチャネルの役割の解明
阐明葡萄糖反应性 ATP 敏感 K 通道在糖尿病多发性神经病中的作用
  • 批准号:
    24K11687
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Kチャネル張力感知の分子内機序:細胞膜の非対称な力学環境への適応
K通道张力传感的分子内机制:适应细胞膜的不对称机械环境
  • 批准号:
    24K01988
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
pH依存性K+チャネルを介したpHー膜電位連関の生理的意義
通过 pH 门控 K+ 通道实现 pH 值-膜电位耦合的生理意义
  • 批准号:
    23K06334
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
膵β細胞のATP感受性Kチャネルを中心とする新たな糖代謝制御機構の解明
阐明胰腺β细胞中以ATP敏感K通道为中心的新葡萄糖代谢控制机制
  • 批准号:
    23K15401
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
癌細胞増殖能に関わるリークK+チャネルの細胞内局在部位の解明
阐明与癌细胞增殖能力相关的渗漏 K+ 通道的细胞内定位
  • 批准号:
    20H01009
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
Gタンパク質のファミリー選択的なK+チャネル活性制御機構の解明
阐明G蛋白家族选择性K+通道活性调节机制
  • 批准号:
    18J13147
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
骨芽細胞周期の開始を制御するカルシウム依存性Kチャネルの調節機構解明
阐明控制成骨细胞周期启动的钙依赖性 K 通道的调节机制
  • 批准号:
    18K17012
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
電位依存性KチャネルKCNXが有する細胞接着性の研究
电压门控K通道KCNX的细胞粘附特性研究
  • 批准号:
    09J01668
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Kチャネル・Kトランスポーターの調節機構の解析
钾通道和钾转运蛋白的调控机制分析
  • 批准号:
    08F08103
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
膵臓導管細胞に機能発現する内向き整流性KチャネルのKイオン依存性活性化機構
胰腺导管细胞中功能表达的内向整流钾离子通道的钾离子依赖性激活机制
  • 批准号:
    20790181
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了