控制丙酮酸激酶同工酶基因转录和剪接的因素-猫眼课题宝

控制丙酮酸激酶同工酶基因转录和剪接的因素

批准号：

08670142

负责人：

野口民夫

金额：

$1.15万

依托单位：

福井医科大学

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

财政年份：

1996

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1996 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670142/

关键词：

ピルビン酸キナーゼ遺伝子 NF1ファミリー HNF4 選択的スプライシング

中文摘要

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英文摘要

1. ピルビン酸キナーゼ(PK)L遺伝子の炭水化物応答性転写制御領域を構成するLIIにHNF4とNF1ファミリー(NF1LとNF1/Red1)が結合するが,これらはLIIの重複する配列に結合することにより拮抗的に作用することを見いだした.すなわち,HNF4は転写活性を上げるのに対し,NF1LやNF1/Red1はHNF4の作用を抑制する.また,NF1ファミリーはS14遺伝子の炭水化物応答性領域のアクセサリー部位に結合するが,HNF4は結合しないことも明らかにした.したがって,NF1ファミリーはこれらの遺伝子の炭水化物応答性に対する補助因子として機能する可能性が考えられる.2. PKL遺伝子の転写制御領域のLIIIに作用する転写因子として,ホメオボックスタンパク質のHEXを酵母での遺伝的選択法を使って同定したが,大腸菌で発現させたHEXはLIIIには結合しなかった.しかし,LIIに結合するHNF4やLIに結合するHNF1の活性を上昇させることが見いだされた.HEXはこれらの領域に直接に結合しないので,タンパク質間相互作用によりHNF4やHNF1の活性に影響を与えているものと考えられる.3. PKM遺伝子転写産物の選択的スプライシングに関与するシスエレメントの同定を行った.その結果,肝癌細胞でのエキソン9の除去とエキソン10の選択に関与するエレメントがエキソン9の3′側とイントロン9の5′側の領域かエキソン10とイントロン10の相当する領域に存在することを示した.4. PKM遺伝子の転写制御領域のC領域に結合する転写因子のクローニングを酵母での遺伝的選択法を使って試みているが,まだ成功していない.

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会议论文

Yamada,K.: "Members of the nuclear factor 1 family and hepatocyte nuclear factor 4 bind to overlapping sequences of the L-II element on the rat pyruvate kinase L gene promoter and regulate its expression." Biochem.J.(in press).

Yamada,K.：“核因子 1 家族和肝细胞核因子 4 的成员与大鼠丙酮酸激酶 L 基因启动子上 L-II 元件的重叠序列结合并调节其表达。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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