インスリンによる転写調節の分子機構とその異常

胰岛素转录调控的分子机制及其异常

• 批准号: 05670141
• 负责人: 野口 民夫
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670141/
• 关键词: ピルビン酸キナーゼ; グルコキナーゼ; インスリン

肝臓におけるL型ピルビン酸キナーゼ(LPK)遺伝子とグルコキナーゼ(GK)遺伝子の転写はインスリンにより著明に促進される。その機序はまだ不明であるが、両遺伝子で異なることが示唆されている。本研究はLPKとGKの遺伝子に対するインスリン作用を遺伝子のシス作用領域とトランス作用タンパク質との相互作用の点から解明しようとすると共に、肥満型NIDDMラット肝でのインスリン抵抗性の機序を明らかにすることを目的とし、以下の成績が得られた。1、LPK遺伝子のインスリン応答性エンハンサーユニットを構成する2つのエレメントに結合する核タンパク質をラット肝臓から精製した。L IIに結合するタンパク質は電気泳動上2本のバンドを示し、これらに由来するペプチドの配列を解析したところ、NF1様配列と未知の配列が得られた。L IIIに結合するタンパク質も2本のバンドを示し、同様にペプチドシークエンスを行ったところ、自己抗原Kuの配列と未知の配列が得られたが、Ku抗原は非特異的に2重鎖DNA末端に結合するので、目的のタンパク質ではないと考えられた。2、GK遺伝子のインスリン応答性領域を初代培養肝細胞を用いたCATアッセイにより同定した。この領域は-87から-73までに存在し、チミジンキナーゼのプロモーターに連結した場合も有効であった。3、肥満型NIDDMラットではGKやホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの遺伝子に対するインスリン作用が損なわれていたが、LPK遺伝子に対する作用は正常であり、このラットではインスリンレセプター以降の過程に異常があることが考えられた。

LPK (LPK) gene is the most important gene in Chinese medicine, and it is the most important gene in Chinese medicine. The mechanism is unclear, and the information is different. This study was aimed at clarifying the mechanism of LPK/GK gene interaction and the mechanism of LPK/GK gene resistance. 1. The LPK gene is composed of two parts: one part is composed of two parts, one part is composed of two parts, and the other part is composed of three parts. L II: The nature of the material is not known. L III binding to the 2-fold DNA terminal, the same sequence, the same sequence. 2. GK gene expression in primary culture of hepatocytes This domain is-87-73 3, fat type NIDDM class is not GK class is GK class is GK class

项目成果

Tamio Noguchi et al.: "The regulation of gene expression by insulin is differentially impaired in the liver of the genetically obese-hyperglycemic---." FEBS Letters. 328. 145-148 (1993)

Tamio Noguchi 等人：“遗传性肥胖高血糖患者的肝脏中胰岛素对基因表达的调节受到不同程度的损害。”

Tamio Noguchi et al.: "An enhancer unit of L-type pyruvate kinase gene is responsible for transcriptional stimulation by dietary fructose as well as--." FEBS Letters. 318. 269-272 (1993)

Tamio Noguchi 等人：“L 型丙酮酸激酶基因的增强子单位负责膳食果糖以及——的转录刺激。”