ラット化学発癌モデルにおける発癌関連遺伝子のクローニングと遺伝子診断への応用

大鼠化学致癌模型中致癌相关基因的克隆及其在基因诊断中的应用

• 批准号: 08670600
• 负责人: 西原 利治
• 金额: --
• 依托单位: Kochi Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670600/
• 关键词: 肝細胞癌; 化学発癌; ラット; エメリン; グルタミルSトランスフェラーゼ

ヒト肝細胞癌は肝炎ウイルスによる肝細胞破壊と再生が反復して生じることにより誘発されると考えられている。我々はこのような発癌過程早期でどのような遺伝子発現の変化が生じるかを明らかにすることにより、ヒト肝生検材料を用いた肝細胞癌の早期診断あるいは高危険群の同定を試みた。ヒト肝癌では5mm以下の腫瘤を検出し採取することが困難であるため、発癌早期の発癌関連遺伝子のクローニングにはラット化学発癌モデルを用い、分離した遺伝子につきヒト肝細胞癌での発現を検討した。既知の発癌関連遺伝子であるグルタミルSトランスフェラーゼが高頻度に分離されたが、他にも既知の遺伝子といくつか未知の遺伝子も分離され、エメリンはその一つであった。エメリン蛋白の発現部位は通常、核である。肝細胞癌株ではその発現量が極めて微量であったため、抗体を用いて直接ヒト肝組織における発現細胞の同定を試みた。肝細胞癌組織では線維隔壁、あるいは門脈域にわずかに弱陽性細胞が孤立性に観察されたが、肝細胞癌あるいは周囲の肝細胞ではその発現を検出できなかった。周囲の非癌部ではオ-ヴァル細胞が陽性を示した。この成績より肝細胞癌腫瘤およびその周辺のオ-ヴァル細胞におけるエメリン蛋白の発現が示唆されたが、この発現増強は肝細胞癌ないし周囲の肝細胞における変化というより、腫瘤内の非実質細胞あるいは脱分化したオ-ヴァル細胞に生じる変化を主に反映する可能性が高いと考えられた。

ヒ ト hepatocellular carcinoma は hepatitis ウ イ ル ス に よ る liver cell broken 壊 と regeneration が repeatedly し て raw じ る こ と に よ り 発 lure さ れ る と exam え ら れ て い る. I 々 は こ の よ う な 発 process early で ど の よ う な posthumous son 伝 発 の now - the が raw じ る か を Ming ら か に す る こ と に よ り, ヒ ト を liver 検 raw material with い た の early diagnosis of hepatocellular carcinoma あ る い は high-risk group 険 の be を try み た. ヒ ト liver で は under 5 mm の tumor を 検 out し take す る こ と が difficult で あ る た め, 発 cancer early の 発 carcinoma masato even heritage 伝 son の ク ロ ー ニ ン グ に は ラ ッ ト chemical 発 carcinoma モ デ ル を い, separation し た heritage 伝 son に つ き ヒ ト hepatocellular carcinoma で の 発 を now beg し 検 た. Already know の 発 carcinoma masato even heritage 伝 son で あ る グ ル タ ミ ル S ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ が high frequency separation に さ れ た が, he に も already know の heritage 伝 son と い く つ か unknown の heritage 伝 son も separation さ れ, エ メ リ ン は そ の a つ で あ っ た. The sites where the エメリ エメリ protein is found are エメリ common and nuclear である. Hepatocellular carcinoma (HCC) strains で は そ の 発 now quantity が extremely め て trace で あ っ た た め, antibody を い て directly ヒ ト liver tissue に お け る 発 cell の now be を try み た. Hepatocellular carcinoma tissue で は line d next door, あ る い は portal domain に わ ず か に weakly positive cells が isolation に 観 examine さ れ た が, hepatocellular carcinoma あ る い は weeks 囲 の hepatocellular で は そ の 発 now を 検 out で き な か っ た. Zhou 囲, non-cancerous part で 囲, が, -ヴァ, が cells が positive を, を indicating た た. こ の grades よ り hepatocellular carcinoma tumor お よ び そ の weeks 辺 の オ - ヴ ァ ル cells に お け る エ メ リ ン protein の 発 が now in stopping さ れ た が, こ の 発 now raised strong は hepatocellular carcinoma な い し weeks 囲 の hepatocellular に お け る variations change と い う よ り の not be stromal cells and tumour あ る い は dedifferentiation し た オ - ヴ ァ ル cells born に じ る variations change を main に reflect す る possible Sex が high が と exam えられた.

项目成果

円山英昭他: "肝類洞壁の伊東細胞" 日本網内系学会会誌. 36. 177-185 (1996)

Hideaki Maruyama 等人：“肝窦壁的伊藤细胞”日本网状内皮系统学会杂志 36. 177-185 (1996)。

小川恭彦他: "Sequential alteration of proto-oncogene expression in liver,spleen,kidney and brain of mice subjected to whole body irradiation." Oncology. 53. 412-416 (1996)

Yasuhiko Okawa 等人：“全身辐射后小鼠肝脏、脾脏、肾脏和大脑中原癌基因表达的顺序变化。”53. 412-416 (1996)

西原利治他: "動脈血ケトン体比を指標とした劇症肝炎に対する血漿交換療法" 薬理と臨床. 6. 1367-1368 (1996)

Toshiharu Nishihara 等人：“以动脉血酮体比率为指标的暴发性肝炎的血浆交换疗法”药理学和临床实践 6. 1367-1368 (1996)。

円山英昭他: "急性および慢性心不全患者剖検肝組織における伊東細胞の反応" 肝類洞壁細胞研究. 8. 203-207 (1996)

Hideaki Maruyama 等：“急性和慢性心力衰竭患者尸检肝组织中 Ito 细胞的反应”肝脏正弦细胞研究 (Liver Sinusoidal Cell Research) 8. 203-207 (1996)。