肝細胞増殖・癌化に関与する新しいヒト遺伝子の単離と劇症肝炎の遺伝子治療の試み

分离与肝细胞增殖和癌变有关的新人类基因并尝试暴发性肝炎的基因治疗

• 批准号: 06670562
• 负责人: 西原 利治
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kochi Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670562/
• 关键词: 急性肝不全; 劇症肝炎; 肝細胞癌

我々は、重篤な肝細胞ミトコンドリアの機能不全が劇症肝炎患者では存在することや、AKBR低値の遷延する症例では劇症化率が極めて高く劇症肝炎の予測に役立つことを明らかにした(Liver14:85-89,1994)。また、肝細胞の微細脂肪変性を特徴とする急性肝不全は全身の急性ミトコンドリア不全が成因であると考えられているので、free radicalをその病因と想定した動物モデルも作成した(Laboratory Investigation 70:517-524,1994)。欧米では劇症肝炎に対して肝移植が最も有効であるとのコンセンサスがほぼ形成されている。しかし、本邦では未だ肝移植を劇症肝炎治療の選択肢に上げ得る状況にはない。そこで我々は劇症肝炎の治療に用いられる血漿交換治療法につき、肝臓エネルギーレベルの保持ないし回復と言う観点からその功罪につき検討を加え(J Hepatology 20:617-622,1994)、劇症肝炎の予後の改善には個々の肝細胞機能の他に肝移植あるいは肝細胞の再生促進による肝細胞量の確保が重要であることを痛感した。そこで肝細胞内において脂質のβ酸化を促進することにより、肝細胞が利用しうるエネルギー供給量の増加をもたらし肝細胞増殖を促す薬剤に着目し、この薬剤に対するレセプターを同定した。ついでこのcDNAをレトロウイルスベクターに組み込み、劇症肝炎モデルマウスに経静脈的に投与することにより肝細胞選択的に発現させることに成功し発現率も12%から5%に改善されたが、明らかな予後の改善効果を証明するには未だ不十分であり、発現率のさらなる改善の努力を続けている。発癌との関連では、このレセプターに対する抗体を用いて健常者、慢性肝炎、肝硬変患者につき、肝内における分布を検討したが、病勢の進展に伴い小葉内の分布が不均一となり発癌のfocus形成と関連する可能性を示唆する所見を得た。

In our hospital, the patients with chronic hepatitis were found to have chronic hepatitis, and the patients with chronic hepatitis with low AKBR were diagnosed with chronic hepatitis. The incidence of hypertrophic hepatitis was higher than that of chronic hepatitis (Liver14:85-89, 1994). Acute liver insufficiency, acute liver insufficiency, acute liver insufficiency, The most common cause of liver transplantation is omi disease, hepatitis, hepatitis and liver transplantation. In our country, we have not received liver transplantation for the treatment of hepatitis. I have a poor condition in my extremities. In the treatment of hepatitis, we should use the method of blood exchange to treat hepatitis, and the liver should be treated with the method of blood exchange, the liver, the liver, the After the onset of chronic hepatitis, we can improve the cellular mechanism of liver cancer and promote the regeneration of liver cells in liver transplantation recipients to ensure that the quantity of liver cells in other liver transplantation recipients can ensure the loss of pain. The intracellular lipids and β-acidification of the liver promote the growth of the liver, and the cells of the liver can increase the amount of supply by adding the amount of lipopolysaccharide. This is due to the fact that there is a significant increase in the rate of success in the election of cDNA, hepatitis, liver, liver The antibodies against cancer, chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, progressive disease and uneven distribution of focus were detected in normal subjects, chronic hepatitis, cirrhotic patients, patients with liver cirrhosis, patients with chronic hepatitis, cirrhosis, liver cirrhosis, chronic hepatitis, cirrhosis, liver cirrhosis, chronic hepatitis, cirrhosis, chronic hepatitis, cirrhosis, liver cirrhosis, chronic hepatitis, chronic hepatitis, cirrhosis, liver cirrhosis, chronic hepatitis, cirrhosis, liver cirrhosis, liver cirrhosis, chronic hepatitis, cirrhosis, liver cirrhosis, chronic hepatitis, cirrhosis, liver cirrhosis, liver cirrhosis,

项目成果

T.Saibara et al: "The arterial blood ketone body ratio as a possible marker of the…" Liver. 14. 85-89 (1994)

T. Saibara 等人：“动脉血酮体比率作为……的可能标志”，肝脏。14. 85-89 (1994)

H.Yamasaki: "The arterial ketone body ratio and serum α-fetoprotein…" Liver. (1995)

H.Yamasaki：“动脉酮体比率和血清甲胎蛋白……”肝脏（1995）。

T.Saibara et al.: "Acute hepatic failure with swollen mitochondria and…" Laboratory Investigation. 70. 517-524 (1994)

T. Saibara 等人：“急性肝衰竭伴有线粒体肿胀和……”实验室调查。70. 517-524 (1994)

H.Enzan: "Segueutial chomges of human Ito cells and their relation to…" Virchow Archives. (1995)

H.Enzan：“人类 Ito 细胞的连续排列及其与……的关系”Virchow Archives (1995)。

T.Saibara et al.: "Plasma exchange and the arterial blood ketone body ratio in patients‥" Journal of Hepatology. 20. 617-622 (1994)

T. Saibara 等：“患者的血浆交换和动脉血酮体比率‥”《肝脏病学杂志》20. 617-622 (1994)。