Machado-Joseph病原因遺伝子MJD1の発現に関する研究

Machado-Joseph致病基因MJD1的表达研究

• 批准号: 08670709
• 负责人: 川上 秀史
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670709/
• 关键词: Machado-Joseph病; 脊髄小脳変性症; CAGリピート

Machado-Joseph病(MJD)は、常染色体優性遺伝を示す脊髄小脳変性症であり、14番染色体にあるMJD遺伝子のCAGリピートの伸長によることが知られている。今回、私たちは特徴ある臨床症状を示す患者および家系を解析した。Machado-Joseph病の多数例を解析する中で、痙性対麻痺の症状を示す患者がいるのに気がついた。遺伝子解析によりMachado-Joseph病を確定し、新たな病型として提唱した。またホモ接合体を遺伝子解析により見いだし、その発症年齢がヘテロ接合体より早くなること臨床症状の重いことを明らかにし、ポリグルタミン病で初めてホモ接合体の重症化を示しその発症メカニズムに対する考察に大きな影響を与えた。さらにこれまで歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症として報告されてきた家系がMachado-Joseph病であることを明らかにし、病理上と臨床上の乖離を解決し混乱を収拾した。CAGリピートと経過年数の2つの観点から120名を越える全症例をを解析すると、経過年数に依存せず、CAGリピートによってきまる症状は、腱反射の亢進または低下、ジストニア、深部感覚障害であることを明らかにした。この観点から新たな臨床分類を提唱し、これまで臨床経過とともに分類が変化する不自然さを解消し、高齢発症の患者の特徴を明らかにした。すなわちCAGリピート数の短い高齢発症者では深部感覚障害を高率にもつことが明らかにした。MJD遺伝子産物の発現は神経系のみならず全身の各組織に見られるが、このような広い分布を示す産物が何故神経系の限られた部位に病変をもたらすのか今後検討していきたい。

Machado-Joseph disease (MJD) is a disease in which autosomal dominant genes are expressed in small and small chromosomes. The clinical features of the patients were analyzed. Machado-Joseph disease is the most common cause of spasmodic paralysis. The Machado-Joseph disease was identified and new disease types were identified. The analysis of gene expression in the conjugate was carried out in the early stages of the disease. The severity of clinical symptoms in the early stages of the disease was investigated. The disease is reported in families with Machado-Joseph disease, which is pathologically and clinically different. The number of years of CAG is from 2 to 120. All cases are analyzed. The number of years depends on the symptoms of CAG. The tendon reflexes are hyperactive. The symptoms of CAG are low. The new clinical classification is proposed, and the clinical classification is changed. The characteristics of the patients with high fever are clarified. The number of CAGs is short and the number of patients is high. The number of patients with deep sensory impairment is high. MJD gene product development in various tissues of the brain system, the distribution of the gene product, and the distribution of the gene product.

项目成果

Sakai T: "Machado-Joseph Disease : A Proposal of spastic paraplagic subtype" Neurology. 46, 3. 846-847 (1996)

Sakai T：“马查多-约瑟夫病：痉挛性近滑亚型的提议”神经病学。

Sobue G: "Homozygosity for Machado-Joseph disease gene enhances phenotypic severity" J Neurol Neurosurg Psychiatry. 60, 3. 354-359 (1996)

Sobue G：“马查多-约瑟夫病基因的纯合性增强了表型的严重程度”《J Neurol Neurosurg Psychiatry》。

Sakai T: "A family with Machado-Joseph Disease, previously diagnosed with dentatorubral pallidoluysian atorophy" Neurology. 46, 4. 1154-1156 (1996)

Sakai T：“一个患有马查多-约瑟夫病的家庭，之前被诊断患有齿状红核苍白卢伊萎缩症”神经病学。

Sudoh S: "Serum deprivation alters the expression and the splicing of at exon 7, 8, and 15 of the β-amyloid precoursor protein in the C6 glioma cell line" Molecular Brain Research. 39, 1. 12-22 (1996)

Sudoh S：“血清剥夺改变了 C6 神经胶质瘤细胞系中 β-淀粉样前体蛋白的外显子 7、8 和 15 的表达和剪接”《分子脑研究》，39, 1. 12-22 (1996)。

Maruyama H: "Reevaluation of the exact CAG repeat length in hereditary cerebellar ataxias using highly denaturing condations and long PCR" Human Genetics. 97, 5. 591-595 (1996)

Maruyama H：“使用高度变性条件和长 PCR 重新评估遗传性小脑性共济失调的确切 CAG 重复长度”《人类遗传学》。