アポトーシスを制御する遺伝子間の転写調節

控制细胞凋亡的基因之间的转录调控

• 批准号: 08670934
• 负责人: 宮下 俊之
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670934/
• 关键词: アポトーシス; 転写制御; プロモーター; bax; c-myc; bcl-2; グルココルチコイド

1.c-mycによるbax遺伝子の発現制御CAT遺伝子の上流にbaxプロモーターをつないだプラスミドをc-mycの発現ベクターと共にrat-1細胞に遺伝子導入し、CAT活性を測定することによりbaxプロモーターの活性を測定した。その結果c-mycは遺伝子導入量に依存してbaxのプロモーター活性を抑制することが判明した。次にこの抑制が転写段階で働いているのか、あるいはそれよりあとに作用しているのかを検討するため、遺伝子導入されたCAT、あるいは内因性のbaxのRNA発現量をノーザンブロット法で解析したところc-mycによる制御は認められなかった。これらのことからbaxのc-mycによる抑制は転写後のいずれかの段階で行われていると推測された。2.グルココルチコイド受容体の転写制御能に及ぼすBcl-2の影響グルココルチコイドによるアポトーシス誘導のメカニズムとBcl-2の強発現によるその抑制機序を解析した。グルココルチコイド受容体(GR)は転写因子の一つであり、グルココルチコイドと結合することにより細胞質から核に移行して機能する。GRによる下流の遺伝子の転写活性化はBcl-2の強発現により影響を受けなかったが、転写因子AP-1を介する転写抑制能はBcl-2強制発現により解除されることがわかった。この抑制解除のメカニズムをみるため、Bcl-2とGRの結合の有無をGST融合蛋白を用いて検討したが、少なくともこの2者の直接の結合は証明されなかった。以上のことより、グルココルチコイドは、AP-1によって転写調節されている“survival gene"を抑制することによってアポトーシスを誘導しており、Bcl-2はその抑制を解除することでアポトーシスを阻止している可能性が示されたが、その解除のメカニズムまでは明らかにできなかった。

The 1.c-myc device is used to control the upstream of the CAT device. The bax device is in the upper stream. The c-myc device is in the upper stream. The CAT activity measurement is based on the CAT activity measurement. The results showed that the amount of c-myc was dependent on the concentration of bax and its activity was inhibited. In the second place, you can write a paragraph in which you need to know that you have a problem, that is, you know, when you write a paragraph, you don't know what to do, you know, you know, you know After writing, the bax c-myc suppresses the line and pushes the line. two。 In this case, the capacitive body is responsible for the control of the system and the Bcl-2 is used to determine the performance of the capacitive system. This is the first time that the recipient (GR) has been transferred to the mechanical energy system. The GR write activation device Bcl-2 is strongly affected by the write factor AP-1 and the write suppression factor Bcl-2 is forced to release the write activation. If there is no GST fusion protein, if there is no GST fusion protein, and if there is no GST fusion protein, it can be used directly to show that the fusion protein is not effective. The above information is not known to the public, while the AP-1 is required to write the following information: "survival gene". To suppress the command, and to suppress the Bcl-2, to prevent the possibility of blocking the possibility of causing damage.