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リン酸化IRS-1結合蛋白の発現クローニングによるインスリン情報伝達機構の解明

通过磷酸化IRS-1结合蛋白的表达克隆阐明胰岛素信号转导机制

基本信息

批准号：
08671136
负责人：
浅野知一郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671136/
关键词：
インスリン IRS-1 PI3-キナーゼ 14-3-3蛋白発現クローニング

项目摘要

インスリン受容体からのシグナル伝達において、リン酸化したIRS-1にさまざまな蛋白が結合する過程は、シグナルの増幅・多様化に重要と考えられている。われわれはリン酸化IRS-1をプローブに用いて発現cDNAライブラリーをスクリーニングすることにより、IRS-1に結合する新たな蛋白の同定を行ってきた。まず、この方法によって、2つの85kDa蛋白、2つの55kDa蛋白、1つの50kDa蛋白の合計5種類のPI-3キナーゼ調節サブユニットをコードするcDNAがクローニングされた。興味深いことに55kDa蛋白の一つと50kDa蛋白はp85αの二つのSH2ドメインを有しており、p85α遺伝子よりalternative splicingによって生じたものであった。これらはインスリンによるPI-3キナーゼの活性化の程度に大きな違いが存在することが明らかとなった。また、糖尿病モデル動物においてアイソフォームごとに発現量の変化が異なり、インスリン抵抗性の機序として重要であることが示唆された。さらにIRS-1結合蛋白として14-3-3proteinがクローニングされた。14-3-3蛋白はそのC端部分で、IRS-1,2のインスリン受容体との結合する部位であるPTB(phosphotyrosine binding)ドメイン内のセリンリン酸化モチーフに結合することが明らかとなった。これによって、インスリン受容体はIRS-1,2との結合に障害が生じチロシンリン酸化が低下する。この機構はインスリンの感受性を調節するのに重要な役割を担っている可能性があると考えられた。

In this paper, the recipient is required to meet the requirements, acidification, IRS-1, protein, protein and protein. In the process of acidification of IRS-1, we can see that the protein of cDNA is the same as that of the new protein in combination with IRS-1. The total amount of 85kDa protein, 2-55kDa protein, 1-50kDa protein and 2-Fu cDNA protein were measured by Elisa, Elisa, PCR, Elisa, Elisa. Deep taste, 55kDa protein, 50kDa protein, p85 α, SH2 protein, alternative splicing protein, p85 α protein, P85 α protein, P I don't know what to do. I don't know what's going on. I don't know what's going on. Diabetes, diabetes and diabetes. The IRS-1 binding protein (14-3-3protein) was isolated and purified. 14-3-3 protein (14-3-3). The C-terminal part of the protein, the IRS-1,2 receptor, the C-terminal, the C-terminal After treatment, the IRS-1,2 of the receptacle was combined with the barrier and the acidizing agent was acidified. The organization is responsible for the sensitivity, sensitivity, and importance of the service, the possibility and the possibility of the operation.