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リン酸化IRS-1結合蛋白の発現クローニングによるインスリン情報伝達機構の解明

通过磷酸化IRS-1结合蛋白的表达克隆阐明胰岛素信号转导机制

基本信息

批准号：
08671136
负责人：
浅野知一郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671136/
关键词：
インスリン IRS-1 PI3-キナーゼ 14-3-3蛋白発現クローニング

项目摘要

インスリン受容体からのシグナル伝達において、リン酸化したIRS-1にさまざまな蛋白が結合する過程は、シグナルの増幅・多様化に重要と考えられている。われわれはリン酸化IRS-1をプローブに用いて発現cDNAライブラリーをスクリーニングすることにより、IRS-1に結合する新たな蛋白の同定を行ってきた。まず、この方法によって、2つの85kDa蛋白、2つの55kDa蛋白、1つの50kDa蛋白の合計5種類のPI-3キナーゼ調節サブユニットをコードするcDNAがクローニングされた。興味深いことに55kDa蛋白の一つと50kDa蛋白はp85αの二つのSH2ドメインを有しており、p85α遺伝子よりalternative splicingによって生じたものであった。これらはインスリンによるPI-3キナーゼの活性化の程度に大きな違いが存在することが明らかとなった。また、糖尿病モデル動物においてアイソフォームごとに発現量の変化が異なり、インスリン抵抗性の機序として重要であることが示唆された。さらにIRS-1結合蛋白として14-3-3proteinがクローニングされた。14-3-3蛋白はそのC端部分で、IRS-1,2のインスリン受容体との結合する部位であるPTB(phosphotyrosine binding)ドメイン内のセリンリン酸化モチーフに結合することが明らかとなった。これによって、インスリン受容体はIRS-1,2との結合に障害が生じチロシンリン酸化が低下する。この機構はインスリンの感受性を調節するのに重要な役割を担っている可能性があると考えられた。

The process of protein binding in IRS-1 is important in the study of protein expression, protein amplification and diversification. The IRS-1 gene is used to generate cDNA fragments that bind to IRS-1. PI-3 regulatory proteins include 5 types of PI-3 regulatory proteins, 2 types of 85kDa protein, 2 types of 55kDa protein, and 1 type of 50kDa protein. The 55kDa protein is a 50kDa protein. The p85α protein is an alternative splicing protein. The activity of PI-3 is very high, and the activity of PI-3 is very low. The mechanism of resistance to diabetes is important because of the changes in the amount of diabetes. IRS-1 binding protein 14-3- 3 protein is a new protein. 14-3-3 The binding site of IRS-1,2 receptor in the C-terminal part of protein is PTB(phosphotyrosine binding), and the binding site of IRS-1,2 receptor is PTB. The combination of IRS-1 and IRS-2 is a barrier to the production of protein and protein. The sensitivity of the organization to change is important to the possibility of change.