脂肪細胞数を減少させ肥満を改善する遺伝子治療の開発

开发基因疗法以减少脂肪细胞数量并改善肥胖

• 批准号: 13877174
• 负责人: 浅野 知一郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877174/
• 关键词: 肥満; 脂肪細胞; インスリン抵抗性; アデノウイルス

近年、肥満が深刻な社会問題として取り上げられている。そこで、脂肪細胞数を適切なレベルに減少させることができれば、一時的な肥満の改善のみならず、肥満しやすい体質の改善にも有効と考えられよう。我々は、aP2遺伝子やPAI-1遺伝子のプロモーターの下流にジフテリア毒素をコードするcDNAを組み込み、これを発現するアデノウイルスを作製した。この発現はジフテリア毒素に対する抗体を用いることで確認された。アデノウイルスの系を3T3-L1脂肪細胞に感染させ、ジフテリア毒素を発現させることで、3T3-L1脂肪細胞が死滅することも確認された。従って、このアデノウイルスによって脂肪細胞数を減少させることは可能と考えられた。現在、このウイルスを肥満モデル動物に、経静脈的にもしくは脂肪組織に直接注入し、脂肪細胞に特異的にジフテリア毒素を発現させ、その脂肪細胞を死滅させる条件を検討している段階である。少なくとも局所に注入すると、その部位の脂防組織の減少を生ずることは確認された。また、周囲の皮膚組織や筋肉組織には影響が及ばないようである。この治擦方法をさらに推し進め、局所の脂肪組織の減少に加え、インスリン感受性の改善作用が引き起こされるかを検討したい。また、その場合、脂肪細胞より分泌されるPAI-1やadiptinが低下するか、検討したい。最終的には、耐糖能や動脈硬化の進展がどのように改善されるかを詳細に検討して、この遺伝子治療が人間にも応用できるものであるかを明らかにする予定である。

In recent years, the rich and profound social problems have been drawn on the basis of social problems. The number of fat cells and the number of fat cells do not change the number of fat cells, fat, fat, fat and fat. I am sorry to hear that aP2

项目成果

Fujishiro, M., et al.: "MKK6/3 and p38 MAPK Pathway Activation is not necessary for insulin-induced glucose uptake, but regulates glucose transporter expression"J. Boil. Chem.. 276(23). 19800-19806 (2001)

Fujishiro, M. 等人：“MKK6/3 和 p38 MAPK 通路激活对于胰岛素诱导的葡萄糖摄取不是必需的，但可以调节葡萄糖转运蛋白的表达”J.

Oku, A., et al.: "Inhibitory effect of hyperglycemia on insulin-induced Akt/Protein kinase B activation in rat skeletal muscle"Am. J. Physnol. Endocrinol. Metab.. 280. E816-E824 (2001)

Oku，A.​​，等人：“高血糖对大鼠骨骼肌中胰岛素诱导的 Akt/蛋白激酶 B 激活的抑制作用”Am。

Yamada, T., et al.: "3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1, an Akt 1 kinase, is involved in dephosphorylation of Thr308 of Akt1 in Chinese hamster ovary cells"J. Boil. Chem.. 276(7). 5339-5345 (2001)

Yamada, T., et al.：“3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶 1，一种 Akt 1 激酶，参与中国仓鼠卵巢细胞中 Akt1 Thr308 的去磷酸化”J.

Onishi, Y., et al.: "Unique Phosphorylation Mechanism of Gabl Using PI3-kinase"Biochem Biophys. Res. Commun. 288(2). 476-482 (2001)

Onishi, Y. 等人：“使用 PI3 激酶的 Gabl 的独特磷酸化机制”Biochem Biophys。

Ogihara, Y., et al.: "Insulin Resistance with Enhanced Insulin-Signaling in High-Salt-Diet-Fed Rats"Diabetes. 50(3). 573-853 (2001)

Ogihara, Y. 等人：“高盐饮食喂养大鼠的胰岛素抵抗和胰岛素信号增强”糖尿病。