タイプ別胃癌の誘因と発癌・進展における分子機序および免疫応答メカニズムの解明

按类型阐明胃癌的触发因素以及参与癌发生和进展的分子机制和免疫反应机制

• 批准号: 22K08908
• 负责人: 山本 学
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08908/
• 关键词: 胃癌; マイクロサテライト不安定性; 染色体不安定性; ゲノム安定性; 免疫応答; 癌抑制遺伝子; 胃がん; 分子機序; 発癌; タイプ別

胃癌にはヘリコバクター・ピロリの感染や喫煙、塩分摂取等による環境因子が関与すると言われている。一方、胃癌の分子学的発生機序は4つのタイプ（EBウイルス陽性胃癌、マイクロサテライト不安定性胃癌、染色体不安定性胃癌、ゲノム安定性胃癌）に分類されることが報告されたが、その誘因とタイプ別メカニズムについての詳細は未だ明らかではない。我々は胃癌の発生機序としてp53などのgeneticな異常を中心に染色体不安定性、メチル化低下などのepigeneticな異常のほか、放射線障害のよる重複癌とマイクロサテライト不安定性タイプの関係を報告してきた。また、ミスマッチ変異が多発胃癌や高齢者胃癌、腸型胃癌に多く認めたことを報告し、さらに加齢、放射線によりミスマッチ変異が起こることを明らかにした。ゲノム安定性タイプの研究では、CDH1をコードするE-Cadherin蛋白は、ゲノム安定性タイプの28.6%に欠失を認め、 ドライバー遺伝子であるRhoA蛋白強発現を21.4%認めた。さらに、染色体不安定性タイプは、喫煙によりp53のtransversion変異が多いこと、さらにGlobalな低メチル化と相関しており、その低メチル化がp53変異を引き起こすことも報告してきた。本研究は、発癌誘因（喫煙・塩分・ヘリコバクタ―ピロリ感染）と4つのタイプ別胃癌との関係やタイプ別胃癌における各遺伝子群の解析およびゲノムワイドなメチル化との関連を調べることで、胃癌の発生および進展過程における分子生物学的機序を明らかにする。さらに、タイプ別胃癌に対する免疫応答メカニズムを解明することで、胃癌の予防およびタイプ別治療と個別化治療の確立につなげることを目的とする。

胃癌にはヘリコバクター·ピロリの感染や喫煙、塩分摂取等による環境因子が関与すると言われている。一方，肺癌分子学的新生顺序为4型肺癌（EB淋巴细胞非稳定性肺癌，淋巴细胞非稳定性肺癌，色素体不稳定性肺癌，淋巴细胞非稳定性肺癌），分两部分组成，一部分是由于淋巴细胞增殖引起的恶性肿瘤，另一部分是由于淋巴细胞增殖引起的恶性肿瘤。我墙板癌变新生儿顺序突变型p53基因突变型正常中心色素不稳定性，突变型低分化下色素突变型p53基因突变また、ミスマッチ変異が多発胃癌や高齢者胃癌、腸型胃癌に多く認めたことを報告し、さらに加齢、放射線によりミスマッチ変異が起こることを明らかにした。CDH1诱导的E-Cadherin蛋白表达，CDH1诱导的E-Cadherin蛋白表达，CDH 1诱导的E-Cadherin蛋白表达28.6%失活，CDH 1诱导的RhoA蛋白表达21.4%失活。染色剂，染色体不稳定性染色剂，染色剂申请p53变性变性多克隆抗体，染色剂全球性低变性相克隆抗体申请，染色剂低变性相克隆抗体申请p53变性引起免疫原性检测报告。本研究は、発癌誘因（喫煙·塩分·ヘリコバクタ―ピロリ感染）と4つのタイプ別胃癌との関係やタイプ別胃癌における各遺伝子群の解析およびゲノムワイドなメチル化との関連を調べることで、胃癌の発生および進展過程における分子生物学的機序を明らかにする。さらに、タイプ別胃癌に対する免疫応答メカニズムを解明することで、胃癌の予防およびタイプ別治療と個別化治療の確立につなげることを目的とする。

项目成果

高齢者機能評価を考慮した高齢者胃癌に対するStage別の最適な手術法は？

考虑到老年功能评估，老年胃癌各阶段的最佳手术方式是什么？

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本学;西嶋智洋;塩川桂一;進勇輝;藤本禎明;中島雄一郎;上原英雄;杉山雅彦; 森田勝;藤也寸志
• 通讯作者: 藤也寸志

MSI胃癌およびEBV胃癌の病理学的特徴および臨床学的特徴

MSI胃癌和EBV胃癌的病理及临床特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本学;田口健一;塩川桂一;進勇輝;藤本禎明;中島雄一郎;上原英雄;杉山雅彦; 森田勝;藤也寸志
• 通讯作者: 藤也寸志

Clinicopathological features and prognosis of gastric tube cancer after esophagectomy for esophageal cancer: a nationwide study in Japan

食管癌切除术后胃管癌的临床病理特征和预后：日本全国性研究

• DOI: 10.1007/s10388-022-00915-8
• 发表时间: 2022
• 期刊: Esophagus
• 影响因子: 2.4
• 作者: Ota M;Morita M;Ikebe M;Nakashima Y;Yamamoto M;Matsubara H;Kakeji Y;Doki Y;Toh Y,
• 通讯作者: Toh Y,

分子生物学的特徴に基づいた食道胃接合部腺癌の外科治療戦略

基于分子生物学特征的食管胃结合部腺癌手术治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: 今村 裕;高松 学;蟹江 恭和;丸山 傑;坂本 啓;藤原 大介;岡村 明彦;金森 淳;布部 創也;吉田 直矢;沖 英次;山本 学;馬場 秀夫;佐野 武;渡邊 雅之
• 通讯作者: 渡邊 雅之

IHCを用いたTP53遺伝子変異パターンのAI診断の試み

尝试利用 IHC 进行 TP53 基因突变模式的 AI 诊断

• 发表时间: 2021
• 作者: 今村 裕;高松 学;原口 郁実;蟹江 恭和;丸山 傑;坂本 啓;藤原 大介;岡村 明彦;金森 淳;布部 創也;沖 英次;山本 学;峯 真司;馬場 秀夫;渡邊 雅之
• 通讯作者: 渡邊 雅之