活性酸素による核酸塩基の損傷機構に関する電気化学的研究
活性氧对核碱基损伤机制的电化学研究
基本信息
- 批准号:08672480
- 负责人:
- 金额:$ 1.22万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
変異原物質は生体内でフリーラジカル活性体を生じ、その生成と共役して活性酸素を派生するため変異原性を示す。このため活性酸素種の変異原性が注目される。本研究では、活性酸素の中でも電気化学的に定量的に生成し得るスーパーオキサイドアニオンラジカルを用い、核酸塩基としてGuanosine誘導体を用いたモデル系によって、核酸塩基損傷について核酸塩基とスーパーオキシドアニオンラジカルの相互作用の観点から研究した。DMFでの酸素のサイクリックボルタモグラム(CV)波は可逆な一電子還元波を与えたが、Guanosine誘導体を添加するとその濃度に依存して、還元CV波は不可逆性を増した。しかし、Guanosine誘導体自身の酸化または還元電位および種々の測定から、この不可逆性はスーパーオキシドアニオンラジカルが仲介する一電子移動ではなく、酸素の還元に伴う後続化学反応に起因していることがわかった。Guanosine共存下で酸素を定電位電解した結果、GuanosineのN-グルコシド結合開裂によるGuanosineの生成および未知反応生成物が電解電流量に比例して得られた。そして、この反応生成物は分光学的測定から核酸塩基部部位の変化を伴っていることが示唆された。また、種々の電気化学的測定から、この生成物はスーパーオキシドアニオンラジカルによるGuanosineのN_1-位のプロトン引き抜きに始まり、脱プロトンされたGuanosineと酸素還元に伴い発生するヒドロキシラジカルが反応した物であることが明らかとなった。現時点では未知生成物の構造決定には至らなかったが、スーパーオキシドアニオンラジカルによる新たな核酸塩基損傷反応の可能性が示唆された。
The heterogenic substance is produced in vivo, and the active substance is produced in vivo. The heterogenicity of active acid species was noticed. This study aims to investigate the quantitative generation of active acids and the interaction between nucleic acid groups and Guanosine inducers. The concentration dependence of DMF on the addition of Guanosine inducer and electron reduction component (CV) wave increases irreversibility. The irreversibility of guanosine-induced acidification is mediated by an electron shift in the redox potential of guanosine-induced compounds. Under the condition of Guanosine blue shift, the ratio of the amount of electrolytic current to the formation of guanosine and unknown reaction products was obtained. The reaction products were determined by spectroscopic analysis, and the base of nucleic acid was determined by spectroscopic analysis. The determination of the electrochemical properties of these compounds was carried out in the presence of guanosine at the N_1-position of guanosine. The structure of the unknown product is determined by the probability of new nucleic acid damage.
项目成果
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