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グルタメイト神経回路の長期固定メカニズム

谷氨酸神经回路的长期固定机制

基本信息

批准号：
08672545
负责人：
米田幸雄
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Setsunan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

記憶や学習など、中枢神経系神経回路の長期固定メカニズムを追究するために、可塑性形成プロセスに深く関与するグルタメイトシグナルによる蛋白質新規生合成変化を検討した。真核細胞では、蛋白質の新規生合成は遺伝子転写レベルでの制御を受ける場合が多いので、細胞核内で遺伝子DNAからmRNAへの転写を調節する転写制御因子のDNA結合能をゲルシフトアッセイにより測定した。その結果、ロイシンジッパ一型転写制御因子の一つであるactivator protein-1(AP1)のDNA結合能が、グルタメイトアゴニストのN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)の末梢投与2時間後では、マウス脳海馬内で著明に増強されることが判明した。この増強は海馬に選択的な現象であり、他の脳内部位ではNMDA投与はAPI結合に対してほとんど著明な影響を与えなかった。また、このNMDA投与後のAPI結合能上昇は一過性であり、投与4時間後には結合能上昇は認められなかった。その後、投与24時間後まで経時変化を追究したが、いずれの測定時間でもNMDA投与に伴う有意なAPI結合能変化は見出せなかった。さらに、他のロイシンジッパー型転写制御因子であるcyclic AMP response element binding protein(CREB)やc-MycのDNA結合能ばかりでなく、亜鉛フィンガー型転写制御因子のSp1、Zif268、YY1およびglucocorticoid response element bindingのDNA結合能に対しても、NMDA投与は著変を与えなかった。これらのDNA結合能のみならず、CREBの転写調節活性を決定する133番目セリン残基のリン酸化についても、NMDA投与に伴う著しい変動は観察されなかった。したがって、NMDAシグナルは海馬AP1へ一過性かつ選択的にシグナリングされるものと推察される。

Memory, learning, long-term fixation of the central nervous system, investigation of plasticity formation, deep correlation with protein synthesis, and investigation of protein synthesis. In eukaryotes, the regulation of protein synthesis and gene expression in the nucleus of a cell is regulated by the regulation of gene expression and gene expression. The results showed that the DNA binding energy of activator protein-1(AP1) was increased after 2 hours of administration of NMDA terminal. This is a phenomenon that increases the intensity of hippocampus selection, and its internal parts are affected by NMDA and API combination. API binding energy increases after NMDA injection, but decreases after 4 hours. After 24 hours of shooting, the time of shooting is changed. The time of shooting is changed. The time of shooting is changed. In addition, the DNA binding energy of cyclic AMP response element binding protein(CREB) and c-Myc is related to the DNA binding energy of glucocorticoid response element binding of Sp1, Zif268, YY1 and NMDA. The DNA binding activity of CREB is determined by the activity of CREB, and the activity of CREB is determined by the activity of CREB. NMDA is the most important factor in the development of hippocampus AP1.