興奮性アミノ酸レセプターを介する細胞内シグナルトランスダクション

通过兴奋性氨基酸受体进行细胞内信号转导

• 批准号: 05671855
• 负责人: 米田 幸雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671855/
• 关键词: 興奮性アミノ酸レセプター; NMDAレセプター複合体; ドメイン多様性; 転写制御因子; ロイシンジッパー; AP-1; DNA結合能; ゲルシフトッセイ

ラット脳シナプス膜標品を用いて、アゴニストグリシン(Gly)とアンタゴニスト5,7-di-chlorokynurenic acid(DCKA)の結合を測定したところ、ポリアミン類は[^3H]Gly結合を増強するのに対して、[^3H]DCKA結合を阻害することが判明した。さらに、膜標品をSH基修飾薬やホスホリパーゼなどで前処理すると、[^3H]Gly結合には著変は見られないのに対して、[^3H]DCKA結合が著明に阻害されることが明らかとなった。これらの実験的事実は、Glyドメインがアゴニスト選択型とアンタゴニスト選択型の少なくとも2種類のコンフォーメンションを持つ可能性を示唆するものである。一方、マウス脳核抽出液中には、activator pro-tein-1(AP1)をはじめAP2、AP3、cyclic AMP response element binding protein(CREB)、nuclear factor kappaB、octamer binding protein、promotor specific transcription factor、およびglucocorticoid response element binding protein等の転写制御印紙が検出されたが、nuclear factor 1は検出されなかった。マウス脳室内にN-menthy1-D-aspar-tic acid(NMDA)を投与すると、投与後2時間の時点でAP1およびCREBのDNA結合能が著明に上昇した。この上昇に対して、DCKAをはじめ5-methy1-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-5,10-imineやD,L-(E)-2-amino-4-propyl-5-phosphono-3-pentenoic acid、およびifenprodilなどの各ドメインアンタゴニストはいずれも阻止作用を示した。したがって、NMDA投与に伴うAP1およびCREB結合の上昇が、NMDAレセプター複合体を介する現象であることは明白である。以上の結果より、NMDAレセプター複合体に多様性が観察されること、およびNMDAシグナルが細胞膜から細胞核へ細胞内伝達されることが示唆される。

ラ ッ ト 脳 シ ナ プ ス film label product を い て, ア ゴ ニ ス ト グ リ シ ン (Gly) と ア ン タ ゴ ニ ス ト 5, 7 - di - chlorokynurenic Determination of acid (DCKA) の を し た と こ ろ, ポ リ ア ミ ン class は] [^ 3 h Gly combining を raised strong す る の に し seaborne て, [^ 3 h] DCKA を resistance against す る こ と が.at し た. さ ら に, membrane standard product を SH modification 薬 や ホ ス ホ リ パ ー ゼ な ど で 処 before Richard す る と, [^ 3 h] Gly に は the - see は ら れ な い の に し seaborne て, [^ 3 h] DCKA が zhao Ming に resistance against さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら の be 験 thing be は, Gly ド メ イ ン が ア ゴ ニ ス ト sentaku type と ア ン タ ゴ ニ ス ト sentaku type の less な く と も 2 kinds の コ ン フ ォ ー メ ン シ ョ ン を hold を つ possibility in stopping す る も の で あ る. One side, に ウス脳 nuclear extract に, activator pro-tein-1(AP1)を じめ じめAP2, AP3, cyclic AMP response element binding protein(CREB), nuclear factor kappaB, octamer binding protein, promoter specific transcription factor, およびglucocorticoid response element binding protein et al. 転 write the imperial seal paper が検 out されたが, nuclear factor 1 検 out されな った った. マ ウ ス 脳 indoor に N - menthy1 - D - aspar - tic acid (NMDA) を cast and す る と, cast and after 2 time の point で AP1 お よ び after CREB の DNA binding energy rising が zhao Ming に し た. <s:1> <s:1> ascends に against て, DCKAを じめ じめ5-methy1-10, 11-dihydro-5h-dibenzo [a,d]-cyclohepten-5,10-imineやD,L-(E)-2-amino-4-propyl-5-phosphono-3-pe Ntenoic acid, お よ び ifenprodil な ど の each ド メ イ ン ア ン タ ゴ ニ ス ト は い ず れ も を stop role し た. し た が っ て and NMDA cast with に う AP1 お よ び after CREB combined with rising の が, NMDA レ セ プ タ ー complex を interface す る phenomenon で あ る こ と は understand で あ る. の above results よ り, NMDA レ セ プ タ ー complex に multiple others が 観 examine さ れ る こ と, お よ び NMDA シ グ ナ ル が membrane か ら へ 伝 in the cell nucleus of さ れ る こ と が in stopping さ れ る.

项目成果

P.Zuo,K.Ogita,T.Suzuki,D.Han et al: "Further evidence for multiple forms of an N-methyl-D-aspartate recognition domain in rat brain using membrane binding rechniques" Journal of Neurochemistry. 61. 1865-1873 (1993)

P.Zuo、K.Ogita、T.Suzuki、D.Han 等人：“使用膜结合技术进一步证明大鼠脑中 N-甲基-D-天冬氨酸识别域的多种形式”《神经化学杂志》。

Y.Yoneda,K.Ogita,H.Kabuto and A.Mori: "Selectively high expression of the transcription factor AP1 in telencephalic structures of epileptic El mice" Neuroscience Letters. 161. 161-164 (1993)

Y.Yoneda、K.Ogita、H.Kabuto 和 A.Mori：“转录因子 AP1 在癫痫 El 小鼠端脑结构中选择性高表达”《神经科学快报》。

K.Ogita and Y. Yoneda: "Partial purification of [^3H]qlutamete-associating-proteins with sensitivity to dipacement by N-methyl-D-aspartate in brain" Neurochemistry International. (in press). (1994)

K.Ogita 和 Y. Yoneda：“部分纯化 [^3H]qlutamete 相关蛋白，对大脑中 N-甲基-D-天冬氨酸的二位蛋白敏感”，神经化学国际。