权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

NMDAシグナリングメカニズム解明に関する学際的研究

阐明 NMDA 信号机制的跨学科研究

基本信息

批准号：
06672215
负责人：
米田幸雄
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Setsunan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス脳核抽出液中には、activator protein-1(AP1)をはじめAP2、AP3、cyclic AMP response element binding protein(CREB)、nuclear factor κ B、octamer binding protein、promotor specific transcription factor、およびglucocorticoid response element binding protein等の転写制御因子が検出されたが、nuclear factor 1は検出されなかった。マウス腹腔内にけいれんを誘発しない用量のN-methyl-D-aspartic acid(NMDA)を投与すると、投与後2時間の時点で海馬のAP1プローブ結合能が6倍以上に上昇したが、他の脳内部位のAP1結合能には著変は見られなかった。これに対して、CREBプローブについては海馬をはじめいずれの脳内部位でもNMDA投与に伴う大きな変動は観察されなかった。海馬の細胞核抽出液を放射性AP1プローブと反応させたのち、c-Junタンパク質およびc-Fosタンパク質の抗体とそれぞれ処理すると、ゲルシフトアッセイ上で著明なスーパーシフト現象が観察されたので、このAP1結合の上昇には両タンパク質が関与することが明かとなった。さらに、タンパク質生合成阻害薬のcycloheximideはNMDA投与に伴う海馬AP1結合の上昇を有意に阻害したので、NMDA投与により海馬において特定標的タンパク質のde novo生合成が促進されることは明かである。また、5-methy1-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imineは、NMDA投与に伴う海馬AP1結合の上昇を阻止したので、NMDA腹腔内投与による海馬AP1結合の上昇がNMDAレセプター複合体を介する現象であることは明白である。以上の結果より、海馬ではNMDAシグナリングは細胞核中の特定の転写制御因子の誘導を通じて、大きな長期的機能変動を招来する可能性が示唆される。

In the nuclear extract, activator protein-1(AP1) is detected by AP2, AP3, cyclic AMP response element binding protein(CREB), nuclear factor κ B, octamer binding protein, promoter specific transcription factor, and glucocorticoid response element binding protein. The AP1 binding energy of hippocampus increased more than 6 times at the time point of administration of N-methyl-D-aspartic acid(NMDA) in the abdominal cavity, and the AP1 binding energy of other parts of the hippocampus increased more than 6 times at the time point of administration. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. The nuclear extract of hippocampus contains radioactive AP1, c-Jun, c-Fos, c-Jun, c-Jun and c-Fos. In addition, cycloheximide, an inhibitor of cytogenesis, is intentionally inhibited by NMDA administration, which is associated with the increase of hippocampal AP1 binding. 5-methy1-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine, NMDA administration and increased AP1 binding in hippocampus were prevented, NMDA intraperitoneal administration and increased AP1 binding in hippocampus were mediated by NMDA complex. These results suggest that NMDA regulation in the hippocampus may be responsible for the induction of specific regulatory factors in the nucleus and the long-term functional changes in the hippocampus.