興奮性アミノ酸レセプタ-とイオンチャンネルの共役機構に関する神経化学的研究

兴奋性氨基酸受体与离子通道耦合机制的神经化学研究

• 批准号: 01571229
• 负责人: 米田 幸雄
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01571229/
• 关键词: 興奮性アミノ酸レセプタ-; L-グルタミン酸; N-メチル-D-アスパラギン酸; イオンチャンネル; グリシン; 非競合的アンダゴニスト; トランスメンブランコントロ-ル; 神経化学

興奮性アミノ酸レセプタ-サブタイプの中で、N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)感受性レセプタ-は、活性化に伴い連関するイオンチャンネルを開放して、Na^+やCa^<2+>の細胞内流入を誘発する。この細胞内流入を非競合的に遮断するMK-801の放射性標識化合物を用いて、NMDAチャンネルの活性を測定した。ラット脳から調製したシナプス膜標品を界面活性化剤のTriton X-100で前処理すると、〔^3H〕MK-801結合は著明に低下した。L-グルタミン酸(Glu)の添加は、10nM以上で濃度依存的に結合を増強させた。NMDAをはじめL-アスパラギン酸などNMDAアゴニスト作用を持つ興奮性アミノ酸は、いずれもGluと同様の結合増強作用を示したが、これらの増強作用はD-PA5やCPPなどの競合的NMDAアンタゴニストにより完全に拮抗された。また、他のサブタイプのアゴニストは本結合に著変を与えなかった。Glu存在下にグリシン(Gly)を添加すると結合はさらに増強されたが、このGlyの増強作用は古典的Glyアンダゴニストのストリキニ-ネでは阻止されなかった。電気生理学的研究成績と一致して、D-アラニンやD-セリンなどかGlYと同様の結合増強作用を発揮したが、それぞれのL体の増強作用は軽微であった。このGlyによる増強は、競合的NMDAアンタゴニストにより完全に阻止された。また、前処理膜標品への結合の薬理学的性質は非処理膜標品の場合とほぼ同一であった。以上の結果から、本結合は活性化状態のNMDAチャンネルの生化学的指標として有用であること、およびGlyの結合増強作用はNMDA認識部位の状態に存在して出現することが示唆される。

Excitatory アミノ acid レセプタ-サブタイプの中で, N-メチル-D-アスパラギン acid (NMDA) sensitivity レセプタ-は、Activation and activation are associated with opening and closing of cells, and Na^+ and Ca^<2+> are influxed into the cells and induced. The activity of radiolabeled compound MK-801, which blocks the non-competitive influx into cells, was measured using NMDA. The ラット脳から modulated membrane standard product is an interface activated membrane and the pre-treatment of Triton The addition of L-gluconic acid (Glu) and the concentration-dependent binding of 10nM or more can enhance the strength. NMDA をはじめL-アスパラギン acid などNMDA アゴニストeffect をhold つexcitability アミノ acid は、いずれもGluと同様のcombination increase The strong action of the drug, the strong effect of the D-PA5 CPP, and the NMDA of the D-PA5 CPP are completely antagonistic.また, his のサブタイプのアゴニストは is a combination of に変を and えなかった. In the presence of Glu, the addition of Gly and the combination of Gly and Gl The y-enhancing effect is the classical Glythic acid that prevents it. The research results of electrophysiology are unanimous The same as the combined strengthening effect of 様のしたが and the strong strengthening effect of それぞれのL body. The このGlyによる嗗强は and the competitive NMDA アンタゴニストにより completely blocked された. Therefore, the properties of pre-treated membrane standards and untreated membrane standards are the same as those of untreated membrane standards. The above results are useful as biochemical indicators of NMDA in the activated state of this combination. , Gly's combined strengthening effect is NMDA's recognition of the status of the site, its presence, and its appearance.

项目成果

Y.Yonada: "Radioligand labeling of N-methyl-D-aspartic acid(NMDA)receptors by〔^3〕(±)-3-(2-carboxypiperazin-4-yl)propy1-1-phosphonic acid in brain synaptic membranes treated with Triton X-100." Biochemical Pharmacology. 39. 225-228 (1990)

Y.Yonada：“脑突触膜中 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的放射性配体标记〔^3〕(±)-3-(2-羧基哌嗪-4-基)丙基1-1-膦酸用 Triton X-100 处理。” 生化药理学。 39. 225-228 (1990)

Y.Yoneda: "Characterization of quisqualate-sensitive〔^3H〕glutamate binding activity solubilized from rat adrenal." Neruochemistry International. 15. 137-143 (1989)

Y.Yoneda：“大鼠肾上腺溶解的君子草酸敏感[^3H]谷氨酸结合活性的表征。国际神经化学”15. 137-143 (1989)。

Y.Yoneda: "Leabling of NADA receptor channels by〔^3〕MK-801 in brain synaptic membranes treated with Triton X-100." Brain Research. 499. 305-314 (1989)

Y.Yoneda：“用 Triton X-100 处理的脑突触膜中的 MK-801 释放 NADA 受体通道。” 499. 305-314 (1989)。

Y.Yoneda: "Abolition of the NMDA-mediated responses by a specific glycine antagonist,6,7-dichloroquinoxaline-2,3-dione(DCOX)." Biochemical and Biophysical Research Communications. 164. 841-849 (1989)

Y.Yoneda：“通过特定的甘氨酸拮抗剂 6,7-二氯喹喔啉-2,3-二酮 (DCOX) 消除 NMDA 介导的反应。”

Y.Yoneda: "Interaction of strychnine-insensitive glycine binding with MK-801 binding in brain synaptic membranes." Journal of Neurochemistry. 55. (1990)

Y.Yoneda：“马钱子碱不敏感的甘氨酸与脑突触膜中 MK-801 结合的相互作用。”