新しいイノシトール1,4,5-三リン酸結合蛋白の機能と発癌抑制

新型肌醇1,4,5-三磷酸结合蛋白的功能及其致癌抑制作用

• 批准号: 10151237
• 负责人: 平田 雅人
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151237/
• 关键词: Ins(1,4,5)P_3; カルシウムイオン; ホスホリパナーゼC; PHドメイン; がん抑制遺伝子; シグナル伝達

分子量130kDの新規のイノシトール1,4,5-三リン酸結合蛋白質(p130)は我々がIns(1,4,5)P_3アナログに対する先駆的かつ独創的な取り組みの中から見い出したものであるがヒト肺癌に多く見られる第2染色体長腕部欠損領域に本分子のヒト型ホモログをコードすると思われる遺伝子が存在する。したがって、がん抑制遺伝子産物である可能性を示唆する。p130の機能について特にがん抑制遺伝子産物である可能性について検討することが最終目標であるが、今年度は細胞内Ca^<2+>濃度変化に対する影響について検討した。p130を発現する細胞株(COS-1:p130)を作製した。発現したp130はプレックストリン相同領域(PHドメイン)を有するものの、細胞膜ではなく、細胞質内に局在していた。COS-1:p130をブラジキニンや上皮成長因子などで刺激すると対照細胞に比べて、細胞内Ca^<2+>上昇が抑制された。この効果はPHドメインを欠いたp130分子の発現細胞では認められなかった。したがって、p130はホスホリパーゼC(PLC)-Ins(1,4,5)P_3を介した細胞機能の内在性阻害分子として作用する可能性がある。どのサブタイプのPLCとおもに係わっているのかについて検索するため、in situハイブリダイゼーション法によってラット脳内のp130の分布を調べた。既報のPLC-βの分布と類似していた。

The molecular weight of 130kD new protein type 1,4,5-trinitrotoluene acid binding protein (p130) is related to Ins(1,4,5)P_3 protein. The molecular weight of this protein type 130 is related to Ins(1,4,5)P_3 protein. The possibility of inhibiting genetic products is demonstrated. The function of p130 is to investigate the possibility of inhibiting the production of gene products, and the ultimate goal is to investigate the effects of changes in intracellular Ca^<2+> concentration this year. p130 expression was detected in COS-1:p130 cells. The p130 appears to be in the same domain as the cell membrane and cytoplasm. COS-1:p130 is a potent inhibitor of intracellular Ca^<2+> levels in cells stimulated by epidermal growth factor. The result is that the p130 molecule is found in cells that recognize it. It is possible that P130 may act as an intrinsic inhibitor of cellular function mediated by C(PLC)-Ins(1,4,5) P3. The distribution of p130 in the PLC is regulated by the method of "in situ" and "in situ". The PLC-β distribution is similar to that reported.

项目成果

Matsuda,M.他: "Localization of a novel inositol 1,4,5-trisphosphate binding protein,p130 in rat brain." Neurosci.Lett.257(2). 97-100 (1998)

Matsuda, M. 等人：“大鼠脑中新型肌醇 1,4,5-三磷酸结合蛋白 p130 的定位。Neurosci.Lett.257(2) (1998)。

Yagisawa,H. 他: "Replacements of single basic amino acids in the pleckstrin homology domain of phospholipase C-δ1 alter the ligand binding,phospholipase activity and interaction with the plasma membrane" J.Biol.Chem.273. 417-424 (1998)

Yagisawa, H. 等人：“磷脂酶 C-δ1 普莱克斯特林同源结构域中单个碱性氨基酸的替换改变了配体结合、磷脂酶活性以及与质膜的相互作用”J.Biol.Chem.273。 (1998)

Caffrey,J.J. 他: "Multiple inositol polyphosphate phosphatase:Molecular cloning of the human form of an enzyme in endoplasmic reticulum that is up-regulated during chondrocyte hypertrophy." FEBS Lett.442. 99-104 (1999)

Caffrey, J.J. 等人：“多种肌醇多磷酸磷酸酶：内质网中一种在软骨细胞肥大过程中上调的酶的分子克隆。” FEBS Lett 99-104 (1999)。

Takeuchi,H. 他: "PTB domain of insulin receptor substrate-1 binds inositol compounds." Biochem.J.334. 211-218 (1998)

Takeuchi, H. 等人：“胰岛素受体底物 1 的 PTB 结构域结合肌醇化合物。”Biochem.J.334 (1998)。

Yoshimura,K. 他: "Use of phosphorofluoridate analogues of D-myo-inositol 1,4,5-trisphosphate to assess the involvement of ionic interactions in its recognition by the receptor and metabolising enzumes." Cell.Signal.11・2. 117-125 (1999)

Yoshimura, K. 等人：“使用 D-肌醇 1,4,5-三磷酸的氟磷酸酯类似物来评估离子相互作用在受体识别和代谢酶中的作用。Cell.Signal.11・” 2. 117-125（1999）