骨・腸・代謝連関シグナルを調節する分子の役割解明

阐明调节骨肠代谢信号的分子的作用

• 批准号: 24249087
• 负责人: 平田 雅人
• 金额: $ 7.4万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24249087/
• 关键词: インスリン; オステオカルシン; インクレチン; 骨代謝; エネルギー代謝

骨芽細胞が合成するオステオカルシン(OC)がインスリン分泌を促すことが知られている。加えてインクレチンを分泌する作用を有するかについて検討した。(1)、OC受容体の存在:マウス小腸上皮細胞由来STC-1細胞およびマウス小腸上皮細胞に、低あるいは無カルボキシル化OC(ucOC)、の受容体と考えられる分子、Gprc6aが存在することをRT-PCR並びに免疫組織化学的方法により確認した。マウス小腸上皮細胞では、十二指腸、空腸、回腸いずれにおいても一様に受容体の存在を示唆する免疫シグナルが認められた。また、極性をもつ上皮細胞の消化管側、基底膜側の両側に認められた。(2)OCのインクレチン分泌作用:STC-1細胞にucOCを添加すると濃度依存的にインクレチンの1種、GLP-1(glucagon-like peptide-1)を分泌した。しかし、高濃度では効果は減弱した。一方、3つのグルタミン酸がカルボキシル化されたGlaOCは低濃度でも無効であった。次いで動物個体を用いた実験を行った。マウスにucOCを腹腔内投与すると血中GLP-1濃度が上昇した。高濃度のucOCではSTC-1細胞と同様に作用は減弱した。また、GlaOCの投与は無効であった。経口投与することによっても血中GLP-1濃度が上昇したが、この場合には高濃度でも減弱化はみとめられなかった。また、GlaOCが有効であった。これらの結果は、ucOCが受容体Gprc6aを介して小腸上皮細胞からインクレチンを分泌する事を示唆する。また、経口的に投与したGlaOCはucOC化することが示唆された。

Bone bud cells が synthetic す る オ ス テ オ カ ル シ ン (OC) が イ ン ス リ ン secretion を promote す こ と が know ら れ て い る. Add え て イ ン ク レ チ ン を secretion す を る is す る か に つ い て beg し 検 た. (1), the OC is let body の : マ ウ ス origin on STC - 1 small intestinal epithelial cells お よ び マ ウ ス に intestinal epithelial cells, low あ る い は no カ ル ボ キ シ ル OC (ucOC) and の is let body と exam え ら れ る molecules, Gprc6a が exist す る こ と を rt-pcr and び に immunohistochemical method に よ り confirm し た. マ ウ ス intestinal epithelial cells で は, duodenum, jejunum, ileum い ず れ に お い て も a others に exist by let body の を in stopping す る immune シ グ ナ ル が recognize め ら れ た. Youdaoplaceholder0, polar を を を epithelial cells <s:1> digestive tract side, basement membrane side <e:1> bilateral に recognition められた. (2) the OC の イ ン ク レ チ ン secretion: on STC - 1 cell に ucOC を add す る と concentration dependent に イ ン ク レ チ ン 1 の, glp-1 (glucagon like peptide 1) secretion を し た. The effect of <s:1> た, high concentration で た is た to weaken た. One side, 3 であった グ グ タ タ タ タ タ <s:1> <s:1> acid がカ ボキシ ボキシ ボキシ された されたGlaOC <s:1> low concentration で グ is ineffective であった. For individual で で animals を, use the を た experiment を for った. Youdaoplaceholder1 ウスにucOCを intraperitoneal administration of すると increases the concentration of GLP-1 in the blood が た た. High concentration of <s:1> ucOCで で STC-1 cells と the same に effect <e:1> is weakened <s:1> た. Youdaoplaceholder0, GlaOC <s:1> throws and また are ineffective であった. 経 mouth cast with す る こ と に よ っ て も が blood glp-1 concentrations rise し た が, こ の occasions に は high-concentration で も abate the は み と め ら れ な か っ た. Youdaoplaceholder0 and GlaOCが are effective in であった. こ れ ら の results は, ucOC が by let body Gprc6a を interface し て intestinal epithelial cells か ら イ ン ク レ チ ン を secretion す を る things in business す る. Youdaoplaceholder0, the oral に is expressed in conjunction with the たGlaOC に ucOC and the する する とが とが indicates された.