新規イノシトールリン酸結合性蛋白質は癌抑制遺伝子産物か?

新型肌醇磷酸结合蛋白是抑癌基因产物吗？

• 批准号: 13214076
• 负责人: 平田 雅人
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214076/
• 关键词: イノシトール6リン酸; アポトーシス; Akt; 細胞延命; 発がん抑制

細胞外から加えたイノシトール6リン酸(InsP_6)のがん細胞(HeLa細胞)に対する影響を検討した。1.細胞外から加えたInsP_6がHeLa細胞の増殖を抑制した。その増殖抑制はソフトアガー中の足場の無い状態でも観察され、がん抑制に有効であることを示す。2.EGFやTNF刺激による細胞延命に関わる機構の素過程、例えばAktのリン酸化と活性化、IκBのリン酸化と分解、NFκBの活性化と細胞内移行、転写の活性化(ルシフェラーゼアッセイ)などがInsP_6によって抑制された。すなわちInsP_6は細胞の延命機構を抑制して、細胞死に至らせる。3.InsP_6をHeLa細胞に加えると単独でアポトーシス(ヘキスト染色、TUNEL染色、cleaved-PARP染色、カスパーゼ3,7,9の分解)を誘発した。4.さらにInsP_6によって誘起されるアポトーシスをミトコンドリアの電位測定、サイトクロームCの遊離などによっても確認した。5.上記のInsP_6の効果は比較的高濃度を必要としたが、InsP_5やInsP_4では10倍程度の低濃度でも同程度の有効性を示した。これらの全ての現象はInsP_6が発がん抑制に有効であることを示している。今後は細胞外から加えたInsP_6が細胞内でどのようなイノシトールリン酸に代謝されるかなども含めて分子メカニズムの解明にむけた研究を進める。次いで、我々が見い出した新規イノシトールリン酸結合性蛋白質を細胞内に導入した際に観察される上記の事象についても検討する。

The effect of extracellular protein on HeLa cells was studied. 1. The proliferation of HeLa cells was inhibited by extracellular stimulation of InsP_6. The growth inhibition is detected in the absence of a sufficient field, and the inhibition is indicated. 2. EGF and TNF stimulation are related to cellular life extension, including activation of Akt, activation of IκB, activation of NFκB, intracellular migration, activation of NFκB, and inhibition of P6. InsP_6 cell life extension mechanism inhibition, cell death to the next day. 3. InsP_6 cells were induced by TUNEL staining, cleaved-PARP staining, and decomposition of the protein. 4. InsP_6-induced electrical potential measurement and identification of mobile devices. 5. Note that the higher concentration of InsP_6 and the lower concentration of InsP_5 are necessary and effective. The phenomenon of complete transformation is not only caused by P_6, but also caused by P_6. In the future, we will make further progress in the study of extracellular and intracellular acid metabolism. In the second place, we found that the new method of acid binding protein was introduced into the cell, and the above phenomenon was detected.

项目成果

Hidaka, K. et al.: "Involvement of the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B signaling pathway in insulin/IGF-I-induced chondrogenesis of the mouse embryonal carcinoma-derived cell line ATDC5"Int. J. Biochem. Cell Biol.. 33. 1094-1103 (2001)

Hidaka, K. 等人：“磷酸肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B 信号通路参与胰岛素/IGF-I 诱导的小鼠胚胎癌衍生细胞系 ATDC5 的软骨形成”Int。

Sandra, F. et al.: "TNF inhibited the apoptosis by activation of Akt serine/threonine kinase in the human head and neck squamous cell carcinoma"Cell. Signal.. (In press). (2002)

Sandra, F. 等人：“TNF 通过激活 Akt 丝氨酸/苏氨酸激酶来抑制人头颈鳞状细胞癌中的细胞凋亡”。

So, T.et al.: "Conformational stability of hen lysozyme to induction of type 2 T-helper immune responses"Immunology. 104. 259-268 (2001)

因此，T. 等人：“母鸡溶菌酶对诱导 2 型 T 辅助免疫反应的构象稳定性”免疫学。

Yoshimura, K. et al.: "Interaction of p130 with, and consequent inhibition of, the catalytic subunit of protein phosphatase 1α."J. Biol. Chem.. 276. 17908-17913 (2001)

Yoshimura, K. 等人：“p130 与蛋白磷酸酶 1α 催化亚基的相互作用以及随后的抑制。J. Biol. 276. 17908-17913 (2001)

Kishigami, A.et al.: "Inositol-1, 4, 5-trisphosphate-binding proteins controlling the phototransduction cascade of invertebrate visual cells"J. Exp. Biol.. 204. 487-493 (2001)

Kishigami, A.等人：“肌醇-1,4,5-三磷酸结合蛋白控制无脊椎动物视觉细胞的光转导级联”J.