変異型補助シグナル分子遺伝子導入による癌増殖及び転移抑制法の検討

通过引入突变辅助信号分子基因来抑制癌症生长和转移的方法的研究

• 批准号: 10153203
• 负责人: 上出 利光
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153203/
• 关键词: B7-1a; 変異型補助シグナル分子; CD44v; 転移; オステオポンチン

(1)マウス高転移制腫瘍にB7-1、B7-2およびB7-1a遺伝子を導入し、腫瘍ワクチンとして使用可能か否かを検討した。B7-1aはB7-1およびB7-2に比し、同程度に免疫系を賦活することを明らかにした。(2)B7-1aはB7-1やB7-2に比して、T細胞に抑制性シグナルを伝達するCTLA4に対する親和性が低く、遺伝子療法により適している可能性が示唆された。(3)転移能を有さないラット腺癌細胞に各種変異型CD44vを遺伝子導入した。オステオポンチンに対する接着能および細胞遊走能が亢進した。CD44vは細胞表面でβ1インテグリン分子と物理的会合を行い、これによってオステオボンチンとの結合能を獲得し、α?β1を介して細胞遊走とC末端側への細胞接着を増強し、またα9β1を介してN末端側への細胞接着能を増強することが明らかとなった。

(1)B7-1, B7-2 and B7-1a genes are introduced into the system. B7 -1a is activated to the same extent as B7-1 and B7-2. (2)B7-1a has low affinity for CTLA4 in comparison with B7-1 and B7-2, and the possibility of CTLA4 in comparison with B7 - 1 and B7 - 2 is demonstrated. (3)CD44v gene can be introduced into various types of adenocarcinoma cells. The next step is to increase the activity of the cells. CD44 v is a cell surface molecule with a binding energy of β1, β 2, β 3, β 4, α 5, α 6, α 7, α 8β1-mediated cell migration, C-terminal cell adhesion, α9-mediated cell adhesion, and N-terminal cell adhesion

项目成果

Katagiri,Y.: "CD44 variants but not CD44s cooperate with β1-containing intergrins to permit cells to bind to osteopontin independently of RGD,thereby stimulating cell motility chemotaxis." Cancer Res.59. 219-226 (1999)

Katagiri, Y.：“CD44 变体而非 CD44 与含有 β1 的整合素配合，允许细胞独立于 RGD 与骨桥蛋白结合，从而刺激细胞运动趋化性。”Cancer Res.59-226 (1999)。