変異型補助シグナル分子遺伝子導入による癌増殖及び転移抑制法の検討

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(1)マウス高転移制腫瘍にB7-1、B7-2およびB7-1a遺伝子を導入し、腫瘍ワクチンとして使用可能か否かを検討した。B7-1aはB7-1およびB7-2に比し、同程度に免疫系を賦活することを明らかにした。(2)B7-1aはB7-1やB7-2に比して、T細胞に抑制性シグナルを伝達するCTLA4に対する親和性が低く、遺伝子療法により適している可能性が示唆された。(3)転移能を有さないラット腺癌細胞に各種変異型CD44vを遺伝子導入した。オステオポンチンに対する接着能および細胞遊走能が亢進した。CD44vは細胞表面でβ1インテグリン分子と物理的会合を行い、これによってオステオボンチンとの結合能を獲得し、α?β1を介して細胞遊走とC末端側への細胞接着を増強し、またα9β1を介してN末端側への細胞接着能を増強することが明らかとなった。