权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

B7/Fasキメラ遺伝子導入による抗腫瘍免疫遺伝子療法の開発

通过 B7/Fas 嵌合基因转移开发抗肿瘤免疫基因疗法

基本信息

批准号：
12217005
负责人：
上出利光
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217005/
关键词：
B7 Fas CD28 遺伝子導入アデノウイルスベクターアポトーシス

项目摘要

T細胞の活性化の補助シグナル分子であるB7-1の細胞外ドメインとアポトーシスを媒介するFas分子の細胞膜および細胞質内ドメインからなるキメラ遺伝子を作製し、これを腫瘍に遺伝子導入することにより腫瘍の増大、浸潤、転移を効率的に抑制できるか否かを検討する。腫瘍細胞に導入されたキメラ遺伝子が腫瘍細胞表面上にB7-1を発現させ、あたかも抗原提示細胞として作用し、クラスI拘束性T細胞上のCD28と結合して、キラーT細胞の活性化と増殖を引き起こす。同時にB7-1がCD28により架橋され、B7-1と結合したFasのデスドメインを介して、腫瘍細胞にアポトーシスを誘導するというシナリオである。腫瘍細胞の絶対量を減少させると同時にアポトーシスにおちいった腫瘍細胞は、周辺のマクロファージに貪食されクラスIIにより抗原提示され、ヘルパーT細胞の活性化・増殖を惹起し、キラーT細胞の増殖を助けることが可能となる。アデノウイルスベクターを用いてB7/Fasキメラ分子をin vivoで遺伝子導入することにより、腫瘍細胞のアポトーシス誘導とキラーT細胞の活性化を介して、担癌動物の生存を有意に延長することができた。腫瘍細胞上に発現したB7分子がキラーT細胞上のCD28分子と結合し、キラーT細胞の活性化および増殖を促すことができた。一方でCD28と結合した腫瘍細胞上のB7が架橋されると、B7に結合したFasを介してデスシグナルが伝達され、腫瘍細胞のアポトーシスが促進された。B7/Fasキメラ分子を用いた遺伝子治療の有効性が示された。しかしながら腫瘍細胞によっては、Fas下流の刺激伝達系がブロックされており、本キメラ遺伝子を用いた治療では一定の制限があることも明らかとなった。

The activation of T cells helps to induce the activation of the molecules, the extracellular molecules, the extracellular molecules, the media, the Fas molecules, the intracellular molecules, the intracellular molecules, the cells, the cells, The cell surface of the cell was detected by B7-1 antigen, the antigen indicated that the cell had the effect, the cell was bound by CD28 binding, and the active colonization of the cell was induced. At the same time, B7-1, CD28, B7-1, B7-1 and B7-1. At the same time, there is a significant increase in the number of cells. At the same time, there is an increase in the number of cells, and the number of cells that may be activated. In order to induce the activation of T cells and the survival of cancer-bearing animals, we use the molecular in vivo of B7/Fas molecules to induce the activation of T cells and the survival of cancer-bearing animals. It was found that the B7 molecules were bound by CD28 molecules on the cells, and the cells were activated by the activation of B7 molecules. On the one hand, CD28 is combined with B7 and B7 on the cell, and B7 is combined with Fas. This is the best way to achieve the goal, and the cell is responsible for the promotion of cancer. B7/Fas molecules are used to treat patients with sexual symptoms. In this case, there are some restrictions on the treatment of the cells, the stimulation of the Fas, the stimulation of the cells, the irritation of the cells, the stimulation of the