癌拒絶におけるキラーT細胞特異的遊走因子の関与とその分子生物学的研究

杀伤性T细胞特异性迁移因子参与癌症排斥反应及其分子生物学研究

• 批准号: 04152003
• 负责人: 上出 利光
• 金额: $ 5.38万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152003/
• 关键词: VLA-4; 接着分子; 転移; 浸潤; R2-1A6抗原; T細胞遊走因子; Fcr受容体

転移・浸潤の各ステップを解析するためにVLA-4α鎖遺伝子をヒト線維芽内腫細胞HT1080に導入した。VLA-4抗原を高発現するHT-VC1株では、親株のHT1080に比しin vitroおよびin vivoで血管内皮との結合能が著明に増強し、typeIVコラゲナーゼmRNAの増加およびinvasive assayにて浸潤性の増強が認められた。しかしながらVLA-6(ラミニンレセプター)の低下により内皮基底膜への接着能が低下しており、ヌードマウスに静注しても親株に比し転移巣の数に変化は認められなかった。HT-VC1株をラミニン上で培養しVLA-4とVLA-6の発現が増強したHT-VCL株では、血管内皮との 接着および基底膜との接着が増強しており、転移巣の増強を認めた。転移・浸潤の各ステップで異なる接着分子が機能していることが明らかとなった。またR2-1A6抗原を発現するラット高円柱上皮、好中球、マクロファージよりcDNAライブラリィーを作製した。これを発現ベクターCDM8およびSRαに組み込んだ。COS細胞に遺伝子を導入し、R2-1A6抗原の発現を指標としてR2-1A6抗原の遺伝子のexpression cloningを行い、数個のクローンを得た。順次その塩基配列の決定を行っている。1つのクローンの全塩基配列を決定したが、expression cloningの過程で使用する2次抗体との反応のためと思われるが、低親和性のFcr受容体であるFcrRIIBがクローニングされた。この受容体はラットで初めてクローニングされたものであり、好中球及びマクロファージに発現している。現在残りのクローンの塩基配列を検討中である。

VLA-4α gene was introduced into HT1080 cells by the analysis of migration and infiltration of various species. HT-VC1 strain with high expression of VLA-4 antigen showed an increase in vascular endothelial binding energy in vitro and in vivo compared with parent strain HT1080, and an increase in type IV mRNA and invasive assay. VLA-6 is a low level endothelial basement membrane adhesion protein, which can be injected into the cells of a parent plant. The growth of HT-VCL strain VLA-4 and VLA-6 was enhanced in culture. The growth of HT-VCL strain VLA-4 and VLA-6 was enhanced in culture. The growth of HT-VCL strain VLA-4 and VLA-6 was enhanced in culture. The function of the molecule is different from that of the other molecules. The expression of R2- 1A6 antigen was detected by PCR. This is the first time I've ever seen one. COS cell gene transfer, R2 - 1A6 antigen expression cloning, and several other genes were identified. The order of the base alignment is determined. 1. FCRRIIB is used to determine the full base alignment of FCRRIIB, expression cloning process, secondary antibody and FCR receptor with low affinity. The receptor is a new type of receptor. It is a new type of receptor. Now the residue is in the middle of the discussion

项目成果

Nomura,N.: "Functional analysis of mononuclear cells infiltrating into tumors.VI.Thi effect of lymphocyte chemotactic factors on lymphocyte adhesion to endothelial cell." Int.Immunol.4. 407-415 (1992)

Nomura,N.：“浸润肿瘤的单核细胞的功能分析。VI.淋巴细胞趋化因子对淋巴细胞与内皮细胞粘附的影响。”

Wang,W.: "Dysregulated expression of cellular adhesion molecules in autoimmune-prone mice." J.Dermatol.19. 119-123 (1992)

Wang,W.：“易发生自身免疫的小鼠中细胞粘附分子的表达失调。”

Kawaguchi.S.: "VLA-4 molecules on tumor cells initiate an adhesive interaction with VCAM-1 molecules on endothelial cell surface." Jpn.J.Cancer Res.83. 1304-1316 (1992)

Kawaguchi.S.：“肿瘤细胞上的 VLA-4 分子启动与内皮细胞表面上的 VCAM-1 分子的粘附相互作用。”

Kawaguchi,S.: "Distribution of integrins and their matrix ligand in osteogenic sarcomas." J.Orthoped.Res.

Kawaguchi,S.：“整合素及其基质配体在成骨肉瘤中的分布。”