癌拒絶におけるキラ-T細胞特異的遊走因子の関与とその分子生物学的研究

Kira-T细胞特异性迁移因子参与癌症排斥反应及其分子生物学研究

• 批准号: 02152095
• 负责人: 上出 利光
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152095/
• 关键词: リンパ球遊走因子; CD8陽性T細胞; 接着因子; 血管内皮

A)T細胞ハイブリド-マによるリンパ球遊走因子(LMF)産生系の樹立。腫瘍内浸潤Tリンパ球とBW5147細胞を融合し、LMFを大量に産生するT細胞ハイブリド-マ、D9を樹立した。培養上清を濃縮し、等電点電気泳動を行いpI5、4及びpI8、8に2峰性にLMFの活性を認めた。ヘパリン吸着カラムの結合分画にLMF活性があり、この2つの方法を組み合わせることにより約95%の蛋白を除外できた。B)LMFーbによるリンパ球と血管内皮の接着増強。LMFはリンパ球に遊走活性を示すのみならず血管内皮とCD8T細胞の接着を増強する。好中球やマクロファ-ジの接着は増強しない。この接着増強に関与する接着分子はCD2/LFAー3、LFAー1/ICAMー2,及びVLAー4/CSー1であることが示された。他の炎症性サイトカインは血管内皮に作用し、リンパ球や好中球との接着を増強するが、LMFーbはリンパ球側に作用する。接着様式をさらに検討すると血管内皮表面への接着のみならず、血管内皮下面へのもぐり込み(transendothelial migrathion)も増強させる。C)各種接着様式を示すT細胞ハイブリド-マの樹立。リンパ球の発現する接着分子がその亜群によって異なる可能性があり、LMFーbの接着増強の分子機序を明らかにする上でも様々なT細胞クロ-ンを樹立する必要がある。このためにBW5147とラットT細胞の融合を行い、血管内皮や、細胞外基質(フィブロネクチン,Hyaluronate等)に異なる接着様式を示すT細胞ハイブリド-マを樹立した。

A) T

项目成果

Nomura,N.,Uno,E.,Tamura,Y.,Suzuki,A.,Kikuchi,K.and Uede,T.: "Vascular endothelial cells capable of binding lymphocytes express R2ー1A6 antigen." Life Science Advances.

Nomura, N.、Uno, E.、Tamura, Y.、Suzuki, A.、Kikuchi, K. 和 Uede, T.：“能够结合表达 R2-1A6 抗原的淋巴细胞的血管内皮细胞。”

Kohda, H., Sekiya, C., Kanai, M., Yoshida, Y., Uede, T., Kikuchi, K., and Namiki, M.: "Flow cytometric and functional analysis of mononuclear cells infiltrating into the liver in experimental autoimmune hepatitis." Clin. Exp. Immunol. 82. 473-478 (1990)

Kohda, H.、Sekiya, C.、Kanai, M.、Yoshida, Y.、Uede, T.、Kikuchi, K. 和 Namiki, M.：“单核细胞浸润肝脏的流式细胞术和功能分析

Inoue, Y., Shijubo, N., and Uede, T.: "Induction of killer cells from lymphocytes in pleural effusion of advanced lung cancer patients." Jpn. J. Cancer Res. (GANN). 81. 1012-1020 (1990)

Inoue, Y.、Shijubo, N. 和 Uede, T.：“晚期肺癌患者胸腔积液中淋巴细胞诱导杀伤细胞。”

Shijubo,N.,Uede,T.,Nomura,N.and Kikuchi,K.: "Functional analysis of mononuclear cells infiltrating into tumors.Establishement of a new system to obtain functionally active tumorーinfiltrating cells." Jpn.J.Cancer Res.(GANN). 81. 28-34 (1990)

Shijubo, N.、Uede, T.、Nomura, N. 和 Kikuchi, K.：“浸润肿瘤的单核细胞的功能分析。建立获得功能活跃的肿瘤浸润细胞的新系统。”研究（GANN）81。28-34（1990）。

Torimoto,Y.,Kinebuchi,M.,Matsuura,A.,Kikuchi,K.and Uede,T.: "A monoclonal antibody (8H3) that binds to rat T lineage cells and augment in vitro proliferative responses." J.Exp.Med.172. 1315-1323 (1990)

Torimoto,Y.、Kinebuchi,M.、Matsuura,A.、Kikuchi,K. 和 Uede,T.：“一种单克隆抗体 (8H3)，可与大鼠 T 谱系细胞结合并增强体外增殖反应。”