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リンパ腫瘍におけるサイクリンD1トランスクリプトbの役割と診断、治療への応用

cyclin D1转录本b在淋巴肿瘤中的作用及其在诊断和治疗中的应用

基本信息

批准号：
10153273
负责人：
細川好孝
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153273/
关键词：
サイクリンD1 悪性リンパ腫免疫組織化学モノクローナル抗体

项目摘要

我々が独自に単離したサイクリンDlトランスクリプトbのリンパ腫瘍における役割ならびに診断、治療への応用をめざし、今年は以下の諸点を明らかにした。1)サイクリンD1を過剰発現する30種の固型癌、血球系細胞培養株をRT-PCR,Northern blot法でスクリーニングした。その結果、t(11;14)を示すマントル性細胞腫瘍、多発性骨髄細胞腫瘍株で特異的にサイクリンDlトランスクリプトbが高発現していることを見いだした。さらに、トランスクリプトa,bを同時に認識するモノクローナル抗体を用いて、細胞内でトランスクリプトb蛋白産物を世界で初めて検出した。2)発現誘導系を用いたトランスクリプトbの機能解析。サイクリンD1トランスクリプトa,bのcDNAをLacoperator plasmidに挿入し、Lacrepressor vectorと供にマウスPro-B BAF3細胞に導入して、サイクリンD1トランスクリプトa,bを自由に発現誘導する系を樹立した。この系を用いてトランスクリプトa,b産物による細胞周期制御機構を検討いているが、予備的データとして、供にG1期を短縮することが判明している。3)免疫組織染色我々は、すでにCyclin D1に対するモノクローナル抗体5D4を作製し、免疫組織染色を確立した。我々はトランスクリプトb産物のC末端側ペプチドを合成および融合蛋白質を発現させ、特異的抗体の作製中である。その半減期が長いと考えられるトランスクリプトb産物に対する特異抗体を用いて、リンパ腫検体を免疫染色し、予後との相関、悪性度との関連について検討する。我々が独自に単離したサイクリンD1トランスクリプトbの蛋白質産物が今回初めて同定され、その機能の一端が明らかになりつつある。今後、免疫組織染色法の確立による診断、治療への応用、さらにトランスジェニックマウス作製によるin vivoでの生物学的機能の研究を推し進める。

The following points have been made clear to us this year: 1) 30 kinds of solid cancer and blood cell line cell culture lines were detected by RT-PCR and Northern blot. The results, t(11;14), show that there is a high incidence of cell tumors and multiple cell tumors in the bone marrow. In addition, the protein products in the cell were first detected in the world. 2) Function analysis of the induction system. The cDNA for Lacoperator plasmid was introduced into the Lacrepressor vector for the introduction of Pro-B BAF3 cells, and the cDNA for Lacrepressor plasmid a,b was freely induced. This system is used to identify the cell cycle control mechanism, the preparation of data, and the shortening of G1 phase. 3)Immunohistochemical staining was performed on Cyclin D1 and Cyclin D4. The C-terminal region of the protein was synthesized, fusion proteins were developed, and specific antibodies were produced. The half-life of the tumor is determined by the use of specific antibodies, immunostaining, correlation, and correlation between the tumor and the product. The protein products of the protein products are now in the beginning of the same period, and one end of the function is clear. In the future, the establishment of immunostaining methods for diagnosis, treatment, and research on biological functions in vivo will be promoted.