BCL6がん遺伝子とAPI2-MALT1融合遺伝子の機能解析と診断治療への応用

BCL6癌基因和API2-MALT1融合基因的功能分析及其在诊断治疗中的应用

• 批准号: 12217172
• 负责人: 細川 好孝
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217172/
• 关键词: 悪性リンパ腫; 染色体転座; マルトリンパ腫; アポトーシス

B細胞リンパ腫の(1)染色体転座領域から単離されたBCL6がん遺伝子ならびに(2)我々自身が単離したAPI2-MALT1融合遺伝子の機能ついて以下の諸点を明らかにした。。1.BCL6プロジェクト 1)我々はlacオペロンを利用したBCL6の発現誘導系をB細胞株Ba/F3に樹立し、自由にBCL6を発現誘導させることを系を確立し,この発現誘導系とcDNAマイクロアレイ用メンブレン(Clontech社)を利用して、世界に先がけてBCL6の下流標的候補遺伝子を三つ同定した。今後、BCL6の下流で機能しているB細胞分化制御遺伝子群のレポーター解析等で直接の標的遺伝子かどうか検討する。2.API2-MALT1プロジェクト 1)我々は、MALTリンパ腫に高頻度に認められる染色体転座t(11;18)(q21;q21)の詳細な解析を行い、11q21領域からMALT1と我々が命名した新規な遺伝子を単離することに成功し、t(11;18)(q21;q21)によって生ずる遺伝子変化の本体がAPI2-MALT1遺伝子融合であることを明らかにしてきた。2)昨年度よりMAPI2-MALT1融合遺伝子を検出するため高感度RT-PCR法を確立した。3)さらに、API2-MALT1,API2,MALT1それぞれをtagを付加した発現ベクターに組み込み、各種細胞株にトランスフェクトし、API2の半減期は非常に短いが、プロテアソーム阻害剤で延長すること、さらにAPI2-MALT1キメラ形成によってもその半減期が延長することが明らかといている。4)ヒトMALTリンパ腫のモデルマウスの作製を開始し、Founder miceまで作製した。

B cells リ ン パ swollen の (1) chromosome planning field か ら 単 from さ れ た BCL6 が ん posthumous son 伝 な ら び に (2) I 々 itself が 単 from し た API2 heritage - MALT1 fusion 伝 son の function つ い て の below the point を Ming ら か に し た.. 1.BCL6プロジェ ト ト 1) I 々 は lac オ ペ ロ ン を using し た BCL6 の 発 now induced を B cell lines Ba/F3 に し, free に BCL6 を 発 now induced さ せ る こ と を を established し, こ の 発 induction system now と cDNA マ イ ク ロ ア レ イ with メ ン ブ レ ン (Clontech) を using し て, world first に が け て BCL6 の The candidate for the lower line of the subject matter 伝 son を three 伝 jointly determine た. In the future, BCL6 の obscene で function し て い る B cell differentiation system royal heritage 伝 subgroup の レ ポ ー タ ー parsing で の directly targets such as heritage 伝 son か ど う か beg す 検 る. 2. The API2 - MALT1 プ ロ ジ ェ ク ト 1) I 々 は, MALT リ treated ン パ swollen に high frequency に recognize め ら れ る chromosome planning a t (11; 18) (q21; q21) の detailed analytical line を い な, 11 q21 か ら MALT1 と I 々 が named し た new rules な heritage 伝 son を 単 from す る こ と に し success, t (11; 18) (q21; q21) に よ っ て raw ず る heritage 伝 sub - the の ontology が API2 - MALT1 heritage 伝 son fusion で あ る こ と を Ming ら か に し て き た. 2) In the previous year, よ MAPI2-MALT1 fusion progeny 伝 を検 was obtained するため, and the high-sensitivity RT-PCR method を established た た. 3) さ ら に, API2 - MALT1 API2, MALT1 そ れ ぞ れ を tag を plus し た 発 now ベ ク タ ー に group み 込 み, all kinds of cell lines に ト ラ ン ス フ ェ ク ト し, API2 の half life very short に い は が, プ ロ テ ア ソ ー ム resistance against extended tonic で す る こ と, さ ら に API2 - MALT1 キ メ ラ formation に よ っ て も そ の half life extended が す る こ と が Ming ら か と い て い る. 4)ヒトMALTリ リ パ パ ヒト モデ モデ ウス ウス ウス を production を start を, Founder miceまで production た た.

项目成果

Takahashi H, et al.: "Nucleotide insertions and deletions within the homopolymeric runs of adenines an thymidines of BCL10 cDNA in normal peripheral blood leukocytes."Blood,. 95. 2728-2729 (2000)

Takahashi H 等人：“正常外周血白细胞中 BCL10 cDNA 的腺嘌呤和胸苷均聚物序列中的核苷酸插入和缺失。”血液。

Akagi,T., et al.: "A novel gene, MALT1 at 18q21, is involved in t (11;18) (q21;q21) found in low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue."Oncogene.. 18. 5785-5794 (1999)

Akagi,T. 等人：“18q21 处的一种新基因 MALT1 参与粘膜相关淋巴组织低度 B 细胞淋巴瘤中发现的 t (11;18) (q21;q21)。”

Hosokawa,Y. et al.: "Cyclin D1/PRAD1/BCL-1 alternative transcript [b] protein product in B-lymphoid malignancies with t (11;14) (q13;q32) translocation."International Journal of Cancer.. 81. 616-619 (1999)

细川，Y.

Hosokawa Y, et al.: "The Ikaros gene, a central regulator of lymphoid differentiation, fusesto the BCL6 gene as a result of t(3;7) (q27;p12) translocation in a patient with diffuse large B-cell lymphoma."Blood. 95. 2719-2721 (2000)

Hosokawa Y 等人：“Ikaros 基因是淋巴分化的中心调节因子，在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中由于 t(3;7) (q27;p12) 易位而与 BCL6 基因融合。

Motegi M, et al.: "API2-MALT1 chimeric transcripts involved in mucosa-associated lymphoid tissue typelymphoma predict heterogenous products."Am.J.Patho.. 156. 807-812 (2000)

Motegi M 等人：“参与粘膜相关淋巴组织型淋巴瘤的 API2-MALT1 嵌合转录物可预测异质产物。”Am.J.Patho.. 156. 807-812 (2000)