リンパ腫瘍におけるサイクリンD1トランスクリプトbの役割と診断、治療への応用

cyclin D1转录本b在淋巴肿瘤中的作用及其在诊断和治疗中的应用

• 批准号: 11140289
• 负责人: 細川 好孝
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140289/
• 关键词: サイクリンD1; 悪性リンパ腫; 免疫組織化学

我々が独自に単離したサイクリンD1トランスクリプトbのリンパ腫瘍における役割ならびに診断治療への応用をめざし、今年は以下の諸点を明らかにした。1.従来のサイクリンD1(トランスクリプトa)を過剰発現している固形癌において、サイクリンD1トランスクリプトbの発現は極めて低いが、t(11;14)転座を示すリンパ腫瘍細胞株でサイクリンD1トランスクリプトbが特異的に高発現していることを見い出した。次に、lac operonを用いて、マウスBAF3pro-B細胞でサイクリンD1トランスクリプトa,bを自由に発現誘導する系を樹立した。両トランスクリプトa,bを同時に認識するモノクローナル抗体を用いて、初めて細胞内でトランスクリプトb産物を同定した。2.実際のリンパ腫患者検体を検索し、マントル細胞性リンパ腫で特異的にサイクリンD1トランスクリプトbが高発現していることを見い出した。3.サイクリンD1,D2,D3の発現を各構造血器腫瘍細胞株と患者検体を検索して、リンパ球系ではそれぞれのサイクリンが特異的な機能を有すること、骨髄球系ではこれらのサイクリンの発現に特徴的な差はないことが明らかとなった。

Alone I 々 が に 単 from し た サ イ ク リ ン D1 ト ラ ン ス ク リ プ ト b の リ ン パ swollen sores に お け る service cut な ら び に diagnosis and treatment へ の 応 with を め ざ し point, below this year は の を Ming ら か に し た. 1. 従 to の サ イ ク リ ン D1 (ト ラ ン ス ク リ プ ト a) を before turning 発 now し て い る solid form cancer に お い て, サ イ ク リ ン D1 ト ラ ン ス ク リ プ ト b の 発 は now extremely め て low い が, t (11; 14) planning を shown す リ ン パ swollen sores cell lines で サ イ ク リ ン D1 ト ラ ン ス ク リ プ ト が specific に high b 発 now し て い る こ と を see い out し た. に, lac operon を with い て, マ ウ ス BAF3pro - B cells で サ イ ク リ ン D1 ト ラ ン ス ク リ プ ト a, B を free に 発 now induced す を る department set up し た. Struck ト ラ ン ス ク リ プ ト a, b を に understanding at the same time す る モ ノ ク ロ ー ナ を ル antibody with い て, early め て in cells で ト ラ ン ス ク リ プ ト を b products with fixed し た. 2. Be interstate の リ ン 検 パ swollen patients body を 検 し and マ ン ト ル cellularity リ ン パ swollen で specific に サ イ ク リ ン D1 ト ラ ン ス ク リ プ ト が high b 発 now し て い る こ と を see い out し た. 3. サ イ ク リ ン D1, D2 and D3 の 発 now を patients with different structure of blood has swollen sores cell lines と 検 body を 検 cable し て, リ ン パ ball is で は そ れ ぞ れ の サ イ ク リ ン が を have specific な function す る こ と, bone marrow and ball で は こ れ ら の サ イ ク リ ン の 発 now に 徴 of poor な は な い こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Hosokawa, Y.et al.: "Cyclin D1/PRAD1/BCL-1 alternative transcript [b] protein product in B-lymphoidmaligignancies with t(11 ; 14)(q13 ; q32) translocation"International Journal of Cancer. 81. 616-619 (1999)

Hosokawa, Y.等人：“具有 t(11 ; 14)(q13 ; q32) 易位的 B 淋巴恶性肿瘤中的细胞周期蛋白 D1/PRAD1/BCL-1 替代转录物 [b] 蛋白产物”国际癌症杂志。

Suzuki R, et al.: "Selective usage of D-type cyclins in lymphoid malignancies"Leukemia. 13. 1335-1342 (1999)

Suzuki R 等人：“D 型细胞周期蛋白在淋巴恶性肿瘤中的选择性使用”白血病。

Hosokawa Y. et al.: "The Ikaros gene, a central regulator of lymphoid differentiation, fuses to the BCL6 gene as a result of t(3;7)(q27;p12) translocation in a patient with diffuse large B-cell lymphoma"Blood in press. (in press). (2000)

Hosokawa Y. 等人：“Ikaros 基因是淋巴分化的中央调节因子，在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中由于 t(3;7)(q27;p12) 易位而与 BCL6 基因融合

Joh, T. et al.: "Establishment of an inducible expression system of chimeric MLL-LTG9 protein and inhibition of Hox a7, Hox b7 and Hox c9 expression by MLL-LTG9"Oncogene. 18. 1125-1130 (1999)

Joh, T. 等人：“嵌合 MLL-LTG9 蛋白诱导表达系统的建立以及 MLL-LTG9 对 Hox a7、Hox b7 和 Hox c9 表达的抑制”癌基因。

Hosokawa, Y. et al.: "Human Helios, an Ikaros-related zinc finger DNA binding protein : cDNA cloning and tissue expression pattern"Immunogenetics. 50. 106-108 (1999)

Hosokawa, Y. 等人：“人类 Helios，一种 Ikaros 相关锌指 DNA 结合蛋白：cDNA 克隆和组织表达模式”免疫遗传学。