ゲノムDNA上のO^6-メチルグアニンに起因する生命現象

基因组DNA上的O^6-甲基鸟嘌呤引起的生命现象

• 批准号: 10165220
• 负责人: 作見 邦彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10165220/
• 关键词: 遺伝子欠損マウス; MGMT遺伝子; O^6-メチルグアニン; メチルトランスフェラーゼ; MNU; 突然変異

MGMT遺伝子欠損マウスをアルキル化剤で処理し、ゲノムDNA上に生じるO6-メチルグアニンの量を経時的に測定、各臓器細胞のO6-メチルグアニンの修復の有無を調べた。MGMT遺伝子欠損マウスと野生型マウスに代表的なアルキル化剤であるメチルニトロソウレア(MNU)を、個体レベルで100%骨髄死を起こす量(50mg/kg)腹腔内投与し0、2,8,100時間後に解剖して,胸腺、脾臓,肝臓,骨髄の各組織中のゲノムDNA上に存在するO6-メチルグアニンの量を測定した。その結果,野生型マウスでは、1 処理前のゲノムDNA上に存在するO6-メチルグアニンの量は約3x10-6(O6mdG/dG)だった。2 処理後8時間で最大(4-6x10-6(O6mdG/dG))となりMNU投与による増加は2倍弱だった。3 100時間でほぼ処理前のレベルに戻った。一方、MGMT遺伝子欠損マウスでは、1' 処理前のゲノムDNA上に存在するO6-メチルグアニンの量は約3-6x10-6(O6mdG/dG)だった。2' 処理後8時間で最大(1-2x10-5(O6mdG/dG))となりMNU投与による増加は3〜4倍だった。3' 100時間もほとんど減少せず、修復活性が欠如していることが証明された。ゲノムDNA中のO6-メチルグアニンの測定はエッセン大学(ドイツ)のRajewsky研究室で行ったが、サンプルの輸送,互いの意見調整や討論の機会が少ないこと等による障害を感じ,共同実験ではなく自分で測定できるシステムの導入の必要性を感じた。

The MGMT system is not responsible for the operation of the system, the measurement of the system O6 on the DNA, and the repair of the system for each device is invalid. MGMT mice were injected intraperitoneally at 0,2 hours after 8100hrs, and in the tissues of thymus, spleen, liver and bone, there was an O6-cell DNA assay in each tissue of the liver, thymus, spleen, liver and bone. The results showed that 3x10-6 (O6mdG/dG) was found in the DNA of wild type and wild type. (2) the maximum (4-6x10-6 (O6mdG/dG)) MNU at 8 hours after surgery was twice as weak as that of the control group. 3 100 hours before you make sure that you don't have to do anything about it. On the other hand, there are some information about 3-6x10-6 (O6mdG/dG) on the DNA of the MGMT, which is not available in the first place. The maximum (1-2x10-5 (O6mdG/dG)) MNU was increased by 3 times at 8 hours after surgery. In 3 '100 time, the repair activity is low, and the repair activity is not as good as that of the system. In the DNA, you need to know that the Rajewsky laboratory of the university (the university) will do some work, send it off, and exchange opinions and opinions. The discussion machine will give you some information about the obstacles, such as the need to do so, and work together to make sure that you have a sense of necessity.

项目成果

Kawate,H., Sakumi,K. 他: "Separation of killing and tumorigenic effects of an alkylating in mice defective in two of the DNA repair genes." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 5116-5120 (1998)

Kawate, H., Sakumi, K. 等人：“两种 DNA 修复基因缺陷小鼠的杀伤和致瘤作用的分离”，美国国家科学院院刊 95。 (1998)