脊椎動物・ポリコーム遺伝子産物による前後軸形成のコントロール

脊椎动物多梳基因产物对前后轴形成的控制

• 批准号: 10171203
• 负责人: 古関 明彦
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10171203/
• 关键词: ポリコーム群; 哺乳類; 前後軸形成; ホメオボックス; 細胞死抑制

我々は,ショウジョウバエ・ポリコーム遺伝子群のひとつであるPosterior sex combs(Psc)の哺乳類ホモログmel-18を,癌抑制遺伝子のひとつとして単離した.Mel-18とそのホモログBmi-1遺伝子産物の機能を分子レべルで明確にしていくことが、本研究の目的であり、平成10年度は、(1)Mel-18遺伝子産物はどのようにHoxクラスターに作用するのか?(2)Mel-18とBmi-1遺伝子産物は,どのように作用するのか?(3)細胞分化のプロセスにおけるMel-18の機能に焦点を絞った解析を行った.(1) Mel-18遺伝子産物はどのようにHoxクラスターに作用するのか?昨年度までの解析から,Mel-18とBmi-1遺伝子産物は,ホメオボックス遺伝子群の発現コントロールを含む初期の前後軸形成の過程には必須ではないが、ホメオボックス遺伝子群の限局された発現ドメインを維持していくために必要であることが示された.Mel-18とBmi-1が、作用するホメオボックスクラスター上のシスエレメントを明らかにする目的で、mel-18またはbmi-1欠失アリルを各種のHoxb8 promotor/LacZトランスジェニックマウスへ導入した.驚いたことに、mel-18欠失マウスでは、いずれのトランスジェニックマウスにおいても、レポーター遣伝子の発現は強く抑制され、LacZmRNAの発現量は野生型の20%まで低下していることが明らかになった.しかし、bmi-1欠失マウスではそのような抑制は観察されなかったことから、Mel-18とBmi-1は異なる機序を介してホメオボックスの転写制御に寄与する可能性が示された.そして、このような転写の抑制は、トランスジーンのメチル化の亢進に基づくこが示唆された.(2) Mel-18とBmi-1遺伝子産物は,どのように作用するのか?mel-18とbmi-1遺伝子座の間に見られた遺伝的相互作用の分子基盤を明らかにしていくために、Mel-18遺伝子産物に結合するタンパクの系統的な同定を試みた。Yeast Two Hybridシステムを用いたスクリーニングにより、Rae-28(Mph1)、Mph2、Ring1Bなどのショウジョウバエ・ポリコームに関連したタンパクの他、多くのMel-18結合タンパクを同定した.Rae-28(Mph1)、Mph2,Ring1Bは、いずれも哺乳類培養細胞においても、Mel-18と結合しうる.現在、これらのタンパクに対するモノクロナル抗体の作製に成功しており、これらを用いて胎児組織におけるこれらのタンパクの結合の有無、親和性、頻度を検定する.

The purpose of this study is to clarify the molecular function of the Bmi-1 gene product in mammalian tumor suppressor gene mel-18. The molecular function of Bmi-1 gene product in mammalian tumor suppressor gene mel-18 is to clarify the molecular function of Bmi-1 gene product.(1)Mel-18 gene product is the most important factor affecting the production of HoxA. (2)Mel-18 and Bmi-1 gene products have the same function. (3)Cell differentiation and differentiation of Mel-18 cells. (1)Mel-18 gene product is the most important factor in the development of Hox gene. The analysis of Mel-18 and Bmi-1 gene products shows that the development of the gene group, including the early formation of the anteroposterior axis, must be reversed.Mel-18 and Bmi-1 gene products must be reversed. The function of the Hoxb8 promoter/LacZ promoter is to introduce the Hoxb8 promoter/LacZ promoter into the mel-18 bmi-1 promoter. The expression of LacZ mRNA was 20% lower than that of wild type. Bmi-1 and Mel-18 are different in order to show the possibility of controlling the transmission of information. In addition to the above, the author also wrote that the suppression of anti-corruption, anti-corruption, anti-corruption and anti-corruption is the basis for the suppression of anti-corruption. (2)Mel-18 and Bmi-1 gene products are produced in different ways. The molecular basis for the interaction between mel-18 and bmi-1 gene loci is clearly defined, and the identity of Mel-18 gene products in the binding system is tested. Yeast Two Hybrid System: Rae-28 (Mph1), Mph2, Ring1B: Rae-28(Mph2), Ring1B: Rae-28 (Mph1), Ring1B: Ring18 (Mph2),Ring1B: Ring18 (Mph1), Ring18: Ring18 (Mph Now, the presence, affinity and frequency of the binding of these antibodies to fetal tissues were determined.

项目成果

T.Furumoto et al.: "Notochord dependent expression of MFH-1 and Pax-1 cooperates to maintain the proliteration of Sclerotome Cells during the uertebral cdumn development" Developmental Biology. (印刷中). (1999)

T. Furumoto 等人：“MFH-1 和 Pax-1 的脊索依赖性表达在子宫发育过程中协同维持巩膜细胞的增殖”，《发育生物学》（1999 年出版）。

T.Kawano et al.: "CDld-restricted and TCR-mediated activation of V_α14 NKT Cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 5690-5693 (1998)

T. Kawano 等人：“V_α14 NKT 细胞的 CDld 限制性和 TCR 介导的激活”，美国科学院院刊 95. 5690-5693。