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胃機能発現の分子メカニズムの解析

胃功能表达的分子机制分析

基本信息

批准号：
12877035
负责人：
古関明彦
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

FKH6欠損マウスにおけるパイエル板低形成の細胞レベルでの機序を明らかにした。FKH6遺伝子は、腸管の間充織においてのみ発現している。FKH6欠損マウス胎児では、まづ、IL7Raを発現するパイエル板のオーガナイザーとして機能する細胞の腸管間充織へのホーミングまたはそこでの凝集が障害されていることが示された。その結果、腸管間充織由来のVCAMを発現する細胞の凝集が有意に遅延することが示された。おもしろいことに、胎生17、5日までにVCAM陽性細胞の凝集がおこったパイエル板原基では、それにひき続いておこるCD11陽性細胞のホーミングもおこりパイエル板へと発達していくが、遅れてVCAM陽性細胞の凝集がおこったパイエル板原基ではパイエル板は形成されないことが示された。これらの結果は、FKH6は、腸管間充織細胞の正常な機能発現に寄与していることを示している。転写制御因子であるFKH6がどのような遺伝子の発現に寄与しうるかを、今までにパイエル板形成に寄与することが示されてきた遺伝子に焦点をあてて解析した。その結果、多くのTNFファミリーにそれらのレセプター、また、ケモカインの発現に顕著な変化は観察されなかったが、唯一LTbレセプターの発現だけが顕著に低下していた。LTbレセプターは、腸管間充織において発現していることからFKH6タンパクの標的遺伝子座のひとつである可能性が示された。また、FKH6欠損マウスでは加齢にしたがい、下部消化管にパイエル板様のリンパろ胞の過形成が観察された。骨髄キメラを用いた解析は、この過形成も腸管間充織の異常に基づくことを示した。すなわち、FKH6は本来下部消化管に存在するColorectal patchの腸管間充織を正常なサイズにするためにも重要な役割を果たすことを示した。今後、FKH6欠損マウス胎児腸管における遺伝子発現の変化を系統的に解析するための基盤として、マウス胎児腸管の全長cDNAライブラリを、作製し、15Kの独立したクラスターを同定した。

FKH6 is a defective cell, and the mechanism of cell formation is very clear. FKH6 gene, intestinal interstitial tissue in the middle of the reaction and development. FKH6 is deficient in the production of IL-7 and IL-8, and the production of IL-7 and IL-8 is deficient in the production of IL-7 and IL-8. As a result, the aggregation of VCAM, which is the origin of intestinal tissue, is intentionally delayed. On the 17th and 5th day after birth, aggregation of VCAM positive cells occurred in the plate primordium, and aggregation of VCAM positive cells occurred in the plate primordium. The results showed that FKH6 cells were able to function normally in intestinal mesenchymal cells. FKH6 is the key factor for the development of the gene and the analysis of the gene focus. As a result, the occurrence of TNF-α, TNF-α, TNF-αLTb is the most likely candidate for the position of FKH6. FKH6 is not suitable for the treatment of acute respiratory syndrome. The bone marrow cells were analyzed and the abnormal tissue formation was observed. FKH6 is a natural lower digestive tract with a coloretal patch. In the future, FKH6 will not be able to detect the full-length cDNA of the fetal intestine at 15K.